Estudio metabólico y cardiovascular en una cohorte de pacientes infectados por el VIH-1: predisposición genética, aterosclerosis subclínica y eventos coronarios

Abstract

La incidencia de la enfermedad cardiovascular (ECV) se ha incrementado en los pacientes infectados por el VIH. La replicación del VIH y la terapia antirretroviral pueden contribuir de forma independiente al aumento del riesgo de ECV. Sin embargo, la causa de este aumento del riesgo es multifactorial. Métodos: Esta tesis se centra en el estudio de los trastornos metabólicos y cardiovasculares en una cohorte de pacientes infectados por el VIH. Para ello, se llevaron a cabo tres estudios: Un primer estudio, diseñado con el propósito de determinar si un análisis combinado de variantes genéticas en algunos de los genes responsables de las anomalías lipídicas ayudarían a discriminar los pacientes infectados por el VIH con niveles altos de triglicéridos y bajos niveles de HDL-colesterol (pacientes con perfil aterogénico), considerado un marcador claro de riesgo cardiovascular. Para ello, se realizó la caracterización genética y metabólica de 321 pacientes infectados por el VIH en tratamiento antirretroviral, a través de la determinación del perfil lipídico, la determinación de partículas remanentes de colesterol y la determinación de los genes implicados en la formación y en la eliminación de partículas remanentes de la circulación. Se identificaron varios genes responsables de la modulación de los parámetros lipídicos en esta población. Sin embargo, el diseño transversal del estudio y el pequeño tamaño de la muestra no permitió conclusiones definitivas acerca de la asociación entre polimorfismos en los genes asociados con el metabolismo de los lípidos y los trastornos de lípidos en pacientes infectados por el VIH. El segundo estudio, se centró en la detección precoz de la aterosclerosis subclínica. Para ello, se evaluó la elasticidad arterial a través de la determinación de la velocidad de la onda de pulso (VOP) en pacientes infectados por el VIH, en comparación con sujetos no infectados. Se identificaron factores de riesgo asociados con la alteración de la elasticidad arterial. Pacientes infectados por el VIH con supresión virológica mostraron elasticidad arterial similar a sujetos no infectados. Condiciones relacionadas con el VIH no se asociaron con la rigidez arterial. Sin embargo, la presión arterial diastólica y triglicéridos altos en el momento de la VOP fueron factores de riesgo asociados. Por último, se realizó un tercer estudio descriptivo, observacional, retrospectivo para determinar la prevalencia de la enfermedad coronaria en una cohorte Mediterránea de pacientes infectados por el VIH, identificándose los factores de riesgo modificables más importantes y el manejo de los mismos en la práctica clínica. Se observó una baja prevalencia de eventos coronarios en esta población, los factores de riesgo cardiovascular fueron mal controlados, un bajo porcentaje de pacientes alcanzaron niveles óptimos en los parámetros lipídicos y se observó un mal control de los factores de riesgo no lipídicos después del evento coronario. El diseño retrospectivo de este estudio no permitió determinar la tasa real de algunos factores de riesgo y por lo tanto evaluar los cambios de los factores de riesgo en el tiempo. Conclusión: Algunas variantes genéticas son predoctoras de cambios en los parámetros lipídicos, la información genética podría ayudar a los médicos a individualizar el tratamiento del paciente para reducir el riesgo cardiovascular. Tenemos que ser más proactivos en el diagnóstico, el manejo y el seguimiento de estos factores de riesgo en la población infectada por el VIH y los planes de salud cardiovasculares deben ser una prioridad para garantizar el control adecuado del riesgo cardiovascular en esta población.

The incidence of cardiovascular disease (CVD) has increased among HIV-infected patients. Both HIV replication and antiretroviral therapy may contribute independently to increase the risk of CVD. However, the cause of this increased risk is multifactorial. Methods: This thesis focuses on the study of metabolic and cardiovascular disorders in a cohort of HIV-infected patients. Three studies were conducted: A first study was designed with the purpose of ascertaining whether a combined analysis of several genetic variants in some of the genes responsible of lipid abnormalities helped discriminate HIV-infected patients with high triglycerides and low levels of HDL-cholesterol (patients with atherogenic profile), clear marker of cardiovascular risk. It was carried out metabolic and genetic characterization of 321 HIV-infected patients receiving antiretroviral therapy, through the determination of the lipid profile, determination of remnant cholesterol particles and determination of genes involved in the formation, as in removing remaining particles from circulation. Several genes responsible for modulation of lipid parameters in this population were identified. However, the cross-sectional design of the study and the small sample size does not allow definitive conclusions about the association between polymorphisms in genes associated with lipid metabolism and lipid disorders in HIV-infected patients. The second study focused on the early detection of subclinical atherosclerosis. For this, arterial elasticity was evaluated through the determination of the pulse wave velocity (PWV) in HIV-infected patients, compared to non-infected subjects. Risk factors associated with impaired arterial compliance were identified. HIV-infected patients with virologic suppression showed similar arterial elasticity than non-infected subjects. HIV-related conditions were not associated with arterial stiffness. However, high diastolic pressure at the time of the PWV and high triglycerides were risk factors. Finally, we conducted a descriptive, observational, retrospective study (third study) to determine the prevalence of coronary disease in a Mediterranean cohort of HIV-infected patients, also identified the most important modifiable risk factors and the management of these in the clinical practice. We observed a low prevalence of coronary events in this population, the cardiovascular risk factors were poorly controlled, low percentage of patients reached optimal levels in lipid parameters after coronary event and poor control of non-lipid risk factors was performed. The retrospective design of this study did not allow to determinate the actual rate of some risk factors and therefore assess changes over time. However, it gives us a clear picture of actual clinical practice and has given us to know the weaknesses in this context. Conclusions: Some genetic variants are predictive of changes in lipid parameters; genetic information could help physicians individualize patient management to reduce cardiovascular risk. We must be more proactive in the diagnosis, management and monitoring of these risk factors in the population infected by HIV and cardiovascular health plans are a priority to implement and control of cardiovascular risk factors in these subjects.