Cribado de sustancias de abuso en leche materna donada

Abstract

Antecedentes: La alimentación del recién nacido (RN) sano, prematuro y enfermo con leche materna (LM), mejora su cociente de desarrollo, trasmite factores inmunoprotectores y previene complicaciones como enterocolitis necrotizante y sepsis. Los RN que no disponen leche de su propia madre, la leche materna donada (LMD) es la mejor opción. Por esta razón, la apertura de Bancos de Leche Humana (BLH) continúa en expansión. Hasta el momento en las guías de actuación de los diferentes BLH no existen protocolos que incluyan el cribado de drogas en LMD. La mayoría de las sustancias que inhala o ingiere la madre pasan parcialmente a la leche. Es importante que la LMD sea segura y se encuentre en las mejores condiciones para ser proporcionada a los RN. Los objetivos del presente trabajo son: (1) evaluar la seguridad toxicológica de la LMD; (2) analizar la concentración de tóxicos encontrados en la LMD y su posible repercusión en el neonato; y (3) justificar la realización de un cribado de drogas en la selección de donantes y durante el procesamiento de la leche. Metodología: En una primera fase (febrero a julio de 2009), se incluyeron 63 mujeres donantes del BLH del Hospital 12 de Octubre en Madrid. Se analizaron 400 muestras de leche pasteurizada además de 34 muestras antes y después del proceso de pasteurización. En un segundo período (agosto de 2010 a febrero de 2012), participaron 36 mujeres para el cribado de sustancias de abuso en LM y pelo. En el mismo periodo se analizaron 54 muestras de orina recogida durante la selección de donantes. Se compararon los resultados obtenidos a partir de 3 matrices biológicas con los datos recogidos en el cuestionario de hábitos de vida. Para el estudio bioquímico de leche y orina se utilizó la cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) y cromatografía de gases para cabello. Resultados: El 45,3% de las muestras contenían cafeína (CAF) (496 ng/ml). En el análisis de la leche y el pelo de las 36 mujeres se encontró: CAF (272,76 ng/ml) en el 50% de las muestras de leche. En pelo CAF (1.769 ng/mg) en 77,7% de las muestras; nicotina (NIC) (1.805 ng/mg) y su metabolito cotinina (COT) (0,148 ng/mg) en el 33,3%. En el análisis de orina se determinó: CAF (343,70 ng/ml) en el 57,4% de las muestras; COT (0,52 ng/ml) y 3-OH-COT (2,01 ng/ml) en el 35,12%. No se identificaron sustancias de abuso ilegales. El proceso de pasteurización no modificó la concentración de CAF. Discusión: Hasta el momento no existen guías en BLH donde se incluya algún método objetivo para el cribado de sustancias de abuso. Se toma como válida la información declarada mediante un cuestionario de hábitos de vida. Las donantes del BLH están sensibilizadas para evitar el consumo de sustancias de abuso, por lo que los resultados no pueden extrapolarse a la población general. Conclusiones: Los cuestionarios empleados durante la selección de donantes y el proceso de pasteurización no constituyen una medida de seguridad toxicológica absoluta. No obstante, los niveles de CAF encontrados en la LMD no son lo suficientemente altos para ocasionar sintomatología en el RN. Actualmente se cuenta con la tecnología necesaria para el cribado de tóxicos en BLH. Incluir el estudio de orina y pelo durante la selección de donantes y un cribado en la leche acumulada de cada madre previo al proceso de pasteurización y alicuotado puede garantizar que la LM dispensada sea de calidad y libre de tóxicos.

Introduction Breast milk feeding improve developmental quotient, transfers immunoprotective factors and prevent complications such as necrotizing enterocolitis and sepsis. New born (NB) whose their own mother’s milk is not available, donated human milk (DHM) is the best choice. For this reason, the opening human milk banks (HMB) continue to expand. Actually in these HMB there are no protocols for drug screening in DHM. Most of substances consumed or inhaled by mothers partially pass into the breast milk. It is important having DHM safe and in optimal conditions to be provided to NB. The objectives of this work are: (1) Evaluate toxicological safety of DHM; (2) analyze drugs concentration found in DHM and its possible clinical effect in neonates; and (3) justify a drug screening during the donor selection and milk processing. Methodology: In a first stage (February to July 2009), 63 lactating women donors from HMB Hospital 12 de Octubre in Madrid were included in the study. 400 pasteurized milk samples and 34 samples before and after the pasteurization were analyzed. In a second period (August 2010 to February 2012), 36 women who participated in drugs of abuse screening in hair and milk were included. In the same period, 54 urine samples were collected during donor selection process and were analyzed. We compared results obtained from substance abuse determination in 3 different biological matrices with data collected in lifestyle questionnaires. Milk from 3 women cannabis, cocaine and methadone respectively consumers were analyzed as control. Biochemical analysis of milk and urine samples was performed by liquid chromatography tandem mass (LC-MS/MS), a validated method for quantifying simultaneously 18 substances in a single sample. Hair determinations were performed by gas chromatography. Results: Caffeine (CAF) was found in 45,3% of donor milk samples, with a mean concentration of 496 ng/ml. Milk and hair analysis from 36 women indicated: CAF (272,76 ng/ml) in 50% of human milk; CAF (1.769 ng/mg) in 77% of hair samples and nicotine (NIC) (1.805 ng/ml) and its metabolite cotinine (COT)(0,148 ng/mg) were found in 33,33% of the total hair samples. Urinalysis revealed CAF (343,70 ng/ml) in 57,4% of samples; COT (0,52 ng/ml) and 3-OH-COT (2,01 ng/ml) in 35,12% of samples. No illegal drugs were identified in any of 3 biological matrices. Pasteurization had no effect on caffeine concentration measured in milk samples. Discussion: Actually there are no guidelines in HMB which a target DHM target method of screening substances of abuse is included. Information reported in lifestyle questionnaire is considered as valid. HMB donors are sensitized to prevent substance abuse consumption; by this reason results can not be extrapolated to the rest of the population. Conclusion: Lifestyle questionnaire used during donor selection and pasteurization process does not constitute a measure of toxicological safety. However CAF levels found in DHM are not high enough to produce /cause symptoms in the NB. Nowadays necessary technology exists for toxic screening in HMB. Including urine and hair analysis for donor selection and screening drugs in milk pool before pasteurization and aliquoted process may guarantee dispensing breast milk without drugs.