Densidad mineral ósea y cáncer de mama en la menopausia

Abstract

INTRODUCCIÓN: La asociación entre cáncer de mama y una elevada densidad mineral ósea (DMO) en la menopausia, ha sido un tema muy debatido en la literatura actual, con estudios a favor y otros en contra. Se ha demostrado que existe una relación entre el cáncer de mama y el estímulo estrogénico.

HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: Una elevada DMO (Z-Score≥2) en mujeres menopáusicas, es un signo indirecto de hiperestrogenismo. El objetivo fue demostrar una relación positiva entre cáncer de mama y valores elevados para Z-Score en mujeres menopaúsicas. Y secundariamente, establecer el riesgo de cáncer de mama en función de la DMO y comparar las características tumorales y pronósticas en dichas pacientes.

MATERIAL Y MÉTODOS: La primera parte se trató de un estudio longitudinal retrospectivo observacional durante 14 años (2000 a 2014), sobre 12.753 mujeres menopaúsicas seguidas en nuestro Centro. La mediana de seguimiento fue 4,65 años. La segunda parte, se trató de un estudio observacional retrospectivo analítico sobre 223 cánceres desarrollados en menopaúsicas con una densitometría ósea previa y con un seguimiento posterior en nuestro Centro (2000-2014). Se analizaron la edad, tamaño tumoral, afectación ganglionar, focalidad tumoral, tipo y grado histológicos, receptores hormonales, HER-2, Ki 67, subtipo molecular, tratamiento oncológico recibido, tratamiento óseo, Z-Score y estado clínico en la última visita realizada.

RESULTADOS: La Odds ratio para mujeres con Z-score≥2 para desarrollar cáncer de mama fue 1,552 y el riesgo ajustado por la edad fue HR=1,529 (p<0,05). A mayor Z-Score mayor edad de aparición del cáncer (p=0,007). La afectación ganglionar en pacientes con Z-Score≥2 fue el triple que el resto (p=0,046). La multifocalidad tumoral aumentó con la Z-Score (p=0,3). Tipo histológico predominante fue el CDI+CDIS globalmente. El grado histológico predominante fue GI, siendo los tumores con Z-Score [-1,9 y -1] y ≥2, más indiferenciados que el resto (p=0,1). Los receptores hormonales aumentaron su positividad conforme lo hizo el valor de la Z-Score sin diferencias significativas. HER-2 presentó una distribución heterogénea en los distintos grupos, predominando en el grupo Z-Score [-1,9 y -1] (p=0,3). La relación entre Z-Score y Ki67 fue inversa (p=0,3). El subtipo molecular predominante fue el Luminal con una relación directa con el Z-Score. El triple negativo predominó en el Z-Score [1,9 y 1] y el HER-2 en el [-1,9 y -1]. La cirugía fue en su mayoría conservadora, siendo los casos de cirugía radical más frecuentes en las pacientes con DMO normal o aumentada. En adyuvancia, destacó que la hormonoterapia en pacientes con DMO elevada fue con IA por 5 años, frente al grupo control que recibió tamoxifeno (p=0,003). Conforme disminuyó la Z-Score aumentaron las recidivas locales (p=0,02). El valor de la Z-Score confirió una protección para la progresión de la enfermedad independientemente de la edad, afectación ganglionar y subtipo molecular (HR=0,587, p<0,001).

CONCLUSIÓN: Las mujeres con Z-Score≥2 presentan mayor riesgo de cáncer de mama en menopausia. El valor de la Z-Score es un factor pronóstico independiente de la edad, afectación ganglionar y subtipo molecular para la progresión de la enfermedad. A mayor Z-Score, mejor pronóstico de la enfermedad.

INTRODUCTION: The association between breast cancer and a high bone mineral density (BMD) in the menopause, has been a quite debated issue in the current literature with researches in favour of and against it. It has been shown that there is a link between the breast cancer and the estrogenic stimulus. HYPHOTESIS AND OBJECTIVES: A high BMD (Z-Score≥2) in menopausal women, is an indirect sign of hyperestrogenism. The objective was to demonstrate a positive link between breast cancer and high levels for Z-Score in menopausal women. And secondarily, to stablish the risk of breast cancer according to BMD and to compare the tumor and prognostic features in these patients. MATERIALS AND METHODS: The first part was an observational retrospective longitudinal research over 14 years (2000 to 2014), about 12.753 menopausal women followed in our center. Median follow-up was 4,65 years. The second part, it was about an observational retrospective analytical research on 223 cancers developed in menopausal women with a prior bone densitometry and a subsequent follow-up in our center ( 000-2014). We examined the age, tumor size, lymph node involvement, tumor focality, histological type and grade, hormonal receptors, HER-2, Ki67, molecular subtype, oncological received treatment, bone treatment, Z-Score and clinical status in the last medical visit. RESULTS: The Odds ratio for women with Z-score ≥2 for breast cancer was 1,552 and the age adjusted risk was HR=1,529 (p<0,05). The higher Z-score greater age of onset of cancer (p=0,007). Lymph node involvement in patients with Z-Score≥2 was triple than the rest (p=0,046). The tumor multifocality increased with the Z-Score (p=0,3). Overall, the predominant histological type was CDI+CDIS. The main histological grade was GI, being the tumours with Z-Score [-1,9 y -1] and ≥2, more undifferentiated than the others (p=0,1). The hormonal receptors increased its positivity the same like the value of Z-Score without significant differences. HER-2 showed a heterogeneous distribution in the different groups, prevailing in the group Z-Score [-1,9 y -1] (p=0,3). The link between Z-Score and Ki67 was reverse (p=0,3). The main molecular subtype was Luminal with a direct connection with the Z-Score. The negative triple prevailed in Z-Score [1,9 y 1] and the HER-2 in the [-1,9 y -1].The surgery was conservative in most of the cases, being the radical surgery more frequent in normal and increased BMD patients. In adyuvance, emphasized that hormone therapy in patients with high BMD was IA for 5 years, compared to the control group who received tamoxifen (p=0,003). It according decreased Z-Score increased local recurrence (p=0,02). The value of Z-Score conferred protection for disease progression regardless of age, lymph node involvement and molecular subtype (HR=0,587, p<0,001). CONCLUSION: Women with Z-Score≥2 increase the risk of breast cancer in menopause. The value of Z-Score is an independent prognostic factor from age, lymph node involvement and molecular subtype for the disease progression.