Evaluación de la fibrosis hepática en la hepatitis crónica por virus C mediante la aplicación de un índice indirecto no invasivo. Evaluación prospectiva de la utilidad de los índices indirectos no invasivos para la predicción de la evolución a cirrosis hepática

Abstract

La hepatitis C es una infección del hígado causada por el VHC. Aproximadamente 170 millones de personas están infectadas en todo el mundo. El pronóstico de la hepatopatía crónica por VHC depende en gran medida de la progresión de la fibrosis hepática. Diversos autores han desarrollado índices no invasivos para el diagnóstico de cirrosis o fibrosis significativa obviando la realización de la biopsia hepática, pero a pesar de la existencia de múltiples índices predictivos o del FibroScan® todavía ninguno de ellos ha logrado sustituir a la biopsia como sistema ideal.

En los últimos documentos de consenso de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas y de la Asociación Europea para el Estudio de la Enfermedad Hepática aceptan los métodos no invasivos para evaluar la fibrosis en pacientes con hepatitis C crónica, quedando la biopsia como método en caso de dudas diagnósticas. No obstante, la capacidad de los métodos no invasivos para predecir la evolución a cirrosis no ha sido establecida.

Nuestro grupo ha elaborado y validado un índice predictivo no invasivo, el Sabadell’s NIHCED para discriminar entre pacientes que ya han desarrollado cirrosis hepática, y que utiliza los parámetros que se usan en la clínica diaria para valorar el seguimiento de los pacientes con hepatitis crónica por VHC, lo que hace que económicamente sea posible en la práctica habitual.

Esta tesis desarrolla dos estudios. El primero, es determinar la capacidad de discriminación del índice NIHCED en los pacientes con hepatitis crónica por VHC entre la presencia o no de fibrosis significativa. Los resultados obtenidos muestran que la capacidad del NIHCED para distinguir entre fibrosis significativa y fibrosis ausente o expansión portal (puntuación de corte de 6) disminuye a sensibilidad del 72%, especificidad del 76.3%, VPP del 81%, VPN del 63.7% y una precisión diagnóstica del 72.5% y un área bajo la curva ROC fue de 0.787 (Intervalo de confianza 0.73-0.83). Estos resultados son equivalentes a los obtenidos con otros métodos no invasivos.

Por otro lado, intentamos validar los índices no invasivos APRI; Forns y NIHCED como predictores de evolución a cirrosis. Fue reclutada una cohorte de pacientes con infección por VHC con una biopsia basal para valorar la progresión a cirrosis hepática en función de los valores de los métodos no invasivos basales un período de seguimiento de 10 años, mediante métodos no invasivos y con biopsia hepática de control, si los primeros no eran coincidentes. Se reclutaron 290 pacientes. Se obtuvo un área bajo la curva ROC para la predicción de la cirrosis de 0.83% para Forns, 0.7%9 para APRI y 0.76% para NIHCED. La sensibilidad y especificidad para predecir la cirrosis, respectivamente, fueron 75% y 71% para Forns (punto de corte 4.7), 86% y 42% para APRI (punto de corte 0.48), y el 41% y el 82% para NIHCED (punto de corte 0). El área bajo la curva ROC para predecir la mortalidad en función de los valores basales de los métodos no invasivos fue de 0.86% para Forns, 0.79% para APRI, y 0.84% para NIHCED.

Hepatitis C is an infection of the liver caused by HCV. Approximately 170 million people are infected worldwide. The prognosis of chronic HCV liver disease depends largely on the progression of liver fibrosis. Several authors have developed noninvasive indices for the diagnosis of significant fibrosis or cirrhosis ignoring performing liver biopsy, but despite the existence of multiple predictive scores or FibroScan®, none of them has managed to replace biopsy as ideal system yet.

In recent consensus documents of the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of Liver Disease accept non-invasive methods for assessing fibrosis in patients with chronic hepatitis C, leaving the biopsy as a method in case of diagnostic uncertainty. However, the capacity of non-invasive methods to predict progression to cirrhosis has not been established.

Our group has developed and validated a predictive noninvasive Sabadell's NIHCED score to discriminate between patients who have already developed cirrhosis, and uses the parameters that are used in everyday clinical practice to assess the monitoring of patients with chronic hepatitis C, making it economically possible in practice.

This thesis develops two studies. The first is to determine the ability of discrimination NIHCED index in patients with chronic hepatitis C between the presence or absence of significant fibrosis. The results show that the ability to distinguish between NIHCED significant fibrosis and fibrosis absent or expansion site (cutoff of 6) decreases sensitivity 72%, specificity 76.3%, PPV 81%, NPV of 63.7% and a diagnostic accuracy of 72.5% and an area under the ROC curve was 0.787 (confidence interval 0.73 to 0.83). These results are equivalent to those obtained with other non-invasive methods.

On the other hand, we try to validate noninvasive scores APRI, NIHCED and Forns as predictors of progression to cirrhosis. A cohort of patients with HCV infection with a baseline biopsy was recruited to assess the progression to liver cirrhosis based on the values of baseline noninvasive methods follow-up period of 10 years, using non-invasive methods and liver biopsy control if the first didn’t match. 290 patients were recruited. An area under the ROC curve for the prediction of cirrhosis 0.83 for Forns, 0.79 for APRI and 0.76 for NIHCED was obtained. The sensitivity and specificity for predicting cirrhosis, respectively, were 75% and 71% for Forns (cutoff 4.7), 86% and 42% for APRI (cutoff 0.48), and 41% and 82% for NIHCED (cutoff 0). The area under the ROC curve to predict mortality based on baseline noninvasive methods was 0.86 for Forns,0.79 for APRI 0.79 and 0.84 for NIHCED