Factores pronósticos no radiológicos de conversión a esclerosis múltiple y discapacidad de los síndromes clínicamente aislados

Abstract

La resonancia magnética (RM) se ha convertido en la herramienta básica para el diagnóstico de la esclerosis múltiple (EM) y establecer el riesgo de conversión a la misma y de discapacidad de los síndromes clínicamente aislados (SCA). No obstante, pueden existir otros factores (clínicos, neurofisiológicos o marcadores serológicos y de líquido cefalorraquídeo) con capacidad potencial de aumentar su capacidad predictiva . La presente tesis se basa en un compendio de tres artículos en los que se estudian algunos de estos factores no radiológicos, incidiendo en tres ejemplos: uno de la esfera clínica, otro de la neurofisiológica y finalmente en la de los marcadores serológicos. En el primero de los artículos se evalúa la frecuencia de los síndromes hemisféricos y polirregionales en una cohorte de 320 SCA consecutivos: doce de los mismos fueron clasificados como polirregionales y 6 como hemisféricos. Aunque la baja frecuencia de estas formas de presentación hacen difícil un análisis estadístico adecuado, aparentemente su comportamiento en cuanto al riesgo de conversión a EM parece similar al de otras formas más comunes como las mielitis o los síndromes de fosa posterior (el grupo de neuritis óptica mostró una tasa de conversión menor). Finalmente se realiza una disertación sobre la falta de acuerdo en la definición de estos SCA atípicos, enfatizándose la necesidad de un consenso. En el siguiente artículo se intenta esclarecer si los potenciales evocados multimodales (PEMMs) añaden información a la RM en los SCA en cuanto a riesgo de conversión a EM y de discapacidad a medio plazo. Se analizó para ello una cohorte de 245 pacientes a los que se les habían realizado potenciales evocados visuales, somatoestésicos y auditivos de tronco. Posteriormente se evaluó el tiempo transcurrido hasta el segundo brote y en llegar a una puntuación en la escala EDSS de 3,0. Con una media de seguimiento de 76 meses, 71 pacientes (29%) mostraron tres PEs normales, 115 (47%) tenían uno alterado, 40 (16%) dos y 19 (8%) los tres. Al analizar los resultados, los PEMMs finalmente no añadían información a los hallazgos de la RM craneal en cuanto a la conversión en EM clínicamente definida (EMCD). No obstante, la presencia de los 3 PEs alterados suponían un riesgo mayor de desarrollar discapacidad moderada (EDSS 3,0), independientemente de los hallazgos de la RM (hazard ratio 7,0 (0,7-69,6)). En resumen, podemos concluir que la presencia de 3 PEs alterados puede ayudarnos a identificar pacientes con un SCA con alto riesgo en desarrollar discapacidad, de forma independiente a los hallazgos radiológicos. No obstante, su utilidad se ve limitada por el bajo porcentaje de pacientes con un SCA que presentaron de forma basal una anormalidad en los 3 PEs. El artículo anexo es un intento de reproducir los hallazgo de un estudio (Berger et al, N Engl J Med 2003) en el que se concluía que la presencia de anticuerpos anti-MOG y anti-MBP en suero de pacientes con un SCA se relacionaba con un mayor riesgo en la aparición de un segundo brote. Se buscó replicar estos resultados en una cohorte mayor, utilizando la misma técnica de detección de los anticuerpos y con el mismo criterio de selección de los pacientes que en el estudio origen. Finalmente 114 pacientes fueron incluidos en el estudio, con una media de seguimiento de 47 meses. Como conclusión, los pacientes con anticuerpos antimielina positivos no presentaron más riesgo de conversión a EMCD que aquellos sin la presencia de los mismos, por lo que no queda demostrado que la presencia de dichos anticuerpos sea un marcador de riesgo de conversión a EMCD.

Magnetic resonance imaging (MRI) has become the basic tool for the diagnosis of multiple sclerosis (MS) and to establish the risk of conversion to MS and disability of the clinically isolated syndromes (CIS). However, other factors (clinical, neurophysiological and serological or cerebrospinal fluid markers) could have the potential capacity to increase its predictive capacity. This thesis is based on a compendium of three articles on some of these non-radiological factors are studied, focusing on three examples: one of the clinical sphere, another neurophysiological and finally in a serological marker. In the first article, the frequency of the polyregional and hemispheric syndromes are evaluated in a cohort of 320 consecutive SCA: twelve of them were classified as polyregional and 6 as hemispheric. Although the low frequency of these presentations makes it difficult to an appropriate statistical analysis, their risk of conversion to MS seems similar to other more common forms such as myelitis or posterior fossa syndromes (the group of optic neuritis he showed a lower rate of conversion). Finally, a dissertation on the lack of agreement on the definition of these atypical SCA is made, emphasizing the need for consensus. The following article attempts to clarify whether multimodal evoked potentials (MMEPs) add information to MRI in SCA in risk of conversion to MS and medium term disability. A cohort of 245 patients who had undergone visual evoked, somatosensory and auditory brain stem potentials was analysed. Subsequently, time until the second relapse and to reach a score of 3.0 EDSS was evaluated. With a mean follow up of 76 months, 71 patients (29%) showed three normal PEs, 115 (47%) had one altered, 40 (16%) two and 19 (8%) three. Finally PEMMs did not add information to the brain MRI findings concerning the conversion into clinically definite MS (CDMS). However, the presence of three altered PEs involved a greater risk of developing moderate disability (EDSS 3.0), regardless of the MRI findings (hazard ratio 7.0 (0.7 to 69.6)). In summary, we can conclude that the presence of 3 altered PEs can help us identify CIS patients with a high risk of developing disability independently radiological findings. However, its usefulness is limited by the low percentage of CIS patients that presented at baseline an abnormality in the 3 PEs. The annex article is an attempt to reproduce the finding of a study (Berger et al, N Engl J Med 2003) in which was concluded that the presence of anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein (anti-MOG) and anti-myelin basic protein (anti-MBP) antibodies in serum of patients with CIS was associated with an increased risk in the occurrence of a second relapse. We try to replicate these findings in a larger cohort, using the same technique for detecting antibodies with the same criteria for selection of patients. Finally 114 patients were included in the study, with a mean follow up of 47 months. In conclusion, patients with positive antibodies antimyelin did not show an increased risk of conversion to CDMS compared with those without their presence, so it is not shown that the presence of such antibodies is a marker of risk of conversion to CDMS.