Involvement of the endocannabinoid system in osteoarthritis pain

Abstract

Chronic pain is a major clinical problem producing huge economic and social burdens. Currently, chronic pain treatment has limited efficacy and significant side effects. One of the reasons of this unmet clinical need is the insufficient knowledge of the exact mechanisms involved in the generation and maintenance of chronic pain and pain-related comorbidities, such as affective and cognitive disorders that can negatively affect the life quality of patients. It is an important challenge to treat not only the nociceptive symptoms, but also the comorbidities accompanying chronic pain. In the present Thesis, we have validated different behavioral outcomes to evaluate the nociceptive, affective and cognitive alterations promoted by chronic pain in mice. Our work mainly focuses on a particular type of chronic pain that is the osteoarthritis pain. Pain is the principal symptom of osteoarthritis, a degenerative joint disease characterized by articular cartilage degradation. The endocannabinoid system has recently emerged as a new potential therapeutic target for osteoarthritis pain. The endocannabinoid system regulates a wide range of physiopathological processes including articular metabolism, pain, emotions and cognitive functions, and a therapeutic intervention on this system could offer the potential advantage to treat multiple aspects of this disease. We have used behavioral, genetic, pharmacological and biochemical approaches to study the involvement of the endocannabinoid system in different osteoarthritis pain-related alterations in mice, and explored the potential usefulness of the endocannabinoid system components as biomarkers for human osteoarthritis.

El dolor crónico es un problema clínico grave con una enorme carga económica y social. Actualmente, el tratamiento del dolor crónico presenta eficacia limitada y efectos adversos significativos. Una de las razones de esta necesidad clínica insatisfecha es el escaso conocimiento de los mecanismos exactos que están involucrados en la generación y mantenimiento del dolor crónico y las comorbilidades relacionadas con el dolor, como son los trastornos afectivos y cognitivos. Estos tienen un impacto negativo sobre la calidad de vida de los pacientes y pueden agravar ulteriormente la percepción del dolor. Por ello, tratar no solamente los síntomas nociceptivos sino también las cormorbilidades que acompañan el dolor crónico representa un reto importante. En la presente Tesis, hemos validado diferentes modelos conductuales para evaluar las alteraciones nociceptivas, afectivas y cognitivas inducidas por el dolor crónico en ratones. Nuestro trabajo se centra principalmente en un tipo concreto de dolor crónico, el dolor osteoartrítico. El dolor es el principal síntoma de la osteoartritis, una enfermedad degenerativa de las articulaciones caracterizada por la degradación del cartílago. El sistema endocannabinoide ha emergido recientemente como una nueva diana terapéutica para el dolor osteoartrítico. Este sistema endógeno regula una vasta gama de procesos fisiopatológicos, incluyendo el metabolismo articular, el dolor y las funciones emocionales y cognitivas, y una intervención terapéutica sobre este sistema podría ofrecer la ventaja potencial de tratar diferentes aspectos relacionados con esta enfermedad. La combinación de aproximaciones comportamentales, genéticas, farmacológicas y bioquímicas nos han permitido determinar la participación de determinados componentes del sistema endocannabinoide en las diferentes alteraciones relacionadas con el dolor osteoartrítico en ratones. Además, hemos analizado la utilidad potencial de los componentes del sistema endocannabinoide como biomarcadores de la osteoartritis humana.