Progress towards an alternative screening approach for exogenous anabolic steroids in sport

Abstract

Els esteroides anabolitzants androgènics (EAA) són utilitzats pels atletes per millorar el seu rendiment esportiu. La major part són àmpliament metabolitzats i excretats en l'orina com a metabòlits de fase II. Alguns metabòlits de fase II descrits recentment són de llarga durada i no es detecten utilitzant els mètodes de cribratge convencionals. Per tant, els objectius d'aquesta tesi van ser, d’una banda, el desenvolupament d'un mètode de cribratge alternatiu i, de l’altra, la revaluació del metabolisme d'EAA per descobrir nous metabòlits que podrien ampliar el temps de detecció.

Es va desenvolupar un mètode de cribratge d’CL-EM/EM per a la detecció simultània de metabòlits urinaris intactes de fase I i fase II. La inclusió de metabòlits de fase II de llarga durada va millorar la capacitat de detecció en comparació dels mètodes actuals. A més, es va estudiar la fracció sulfat de tres EAA que va resultar en la detecció de diversos metabòlits descrits mai abans i va revelar nous coneixements en el metabolisme d'EAA. Alguns d'aquests sulfats milloren les capacitats de detecció dels EAA. La detecció directa dels conjugats d'EAA és una opció ben rebuda en els controls antidopatge de rutina.

Anabolic androgenic steroids (AAS) are misused by athletes to improve performance in sports. Most of them are extensively metabolized and excreted in urine as phase II metabolites. Some recently reported long-term phase II metabolites are not detectable using the conventional screening conditions. Thus, the objectives of this thesis were the development of an alternative screening method and the reevaluation of AAS metabolism to discover new metabolites that could expand detection time.

A LC-MS/MS screening method for the simultaneous detection of phase I and phase II intact urinary metabolites was developed. The inclusion of long-term phase II metabolites improved the detection capabilities compared to current methods. Moreover, the sulfate fraction of three AAS was studied resulting in the detection of several unreported metabolites and revealed new insights in AAS metabolism. Some of these sulfates improve the detection capabilities of AAS. The direct detection of AAS conjugates is a well-received option in routine doping controls