Crecimiento en pacientes nacidos Pequeños para Edad Gestacional sin crecimiento recuperador tratados con hormona de crecimiento desde edad prepuberal hasta talla adulta

Abstract

Los nacidos Pequeños para Edad Gestacional (PEG) sin crecimiento recuperador son tributarios de recibir tratamiento con hormona de crecimiento (GH), que les permite alcanzar una talla adulta superior a menos de 2 desviaciones estándar (DE). Los objetivos del estudio son evaluar la evolución y la ganancia de talla, comparar el desarrollo puberal con la población de referencia [Estudios Españoles de Crecimiento 2010 (EEC 2010)], evaluar la variabilidad de la respuesta al tratamiento y las alteraciones en el perfil metabólico.

Pacientes y métodos: Estudio descriptivo, longitudinal, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Inicio de GH al menos 2 años antes del inicio de la pubertad. Dosis media 30 mcg/kg/día. Inicio de la pubertad definido por el incremento de la velocidad de crecimiento. Cohorte de 95 pacientes (64 varones y 31 mujeres), 21% prematuros. Peso y longitud medios al nacimiento de -1.9±0.8DE y -2.5±0.8DE, respectivamente. 78 pacientes alcanzaron talla adulta.

Resultados: La edad de inicio del tratamiento fue de 6.98±2.15 años en niños y 5.94±1.74 años en niñas. Los niños recibieron tratamiento durante una media de 8.34 años y las niñas 7.81 años. La pubertad se inició a una edad media de 12.03 años en los niños y 10.17 años en las niñas. Edad media de la menarquía fue a los 13.04 años. La talla media al inicio del tratamiento fue -3.35DE, al inicio pubertad -1.78DE y a talla adulta -1.73DE. La ganancia de talla más importante fue durante el periodo prepuberal (+1.60DE).

No hubo diferencias en la ganancia de talla adulta entre los pacientes clasificados según antecedente de prematuridad, según afectación de peso, longitud o ambos al nacimiento, según la respuesta a los test de estimulación de GH ni según el haber realizado discontinuación del tratamiento. Los pacientes PEG iniciaron la pubertad a la misma edad y tuvieron una distribución en los grupos maduradores igual que EEC 2010. Los PEG iniciaron la pubertad con una talla media inferior, y alcanzaron una talla adulta inferior respecto a EEC 2010. La ganancia puberal total de talla fue inferior en los PEG. Según la ganancia individual de talla desde el inicio del tratamiento hasta talla adulta, los pacientes se distribuyeron en cinco grupos: 1:<0.5DE (13%), 2:>0,5e≤1DE (13%), 3:>1e≤2DE (39%), 4:>2e≤3DE (26%),5:>3DE (9%). En los grupos 1, 2 y 3 se identifican tres patrones: A)mala respuesta desde el primer año de tratamiento, B)pérdida de talla durante pubertad, C)pérdida de talla desde finalización del tratamiento hasta talla adulta. La ganancia de talla adulta se correlacionó negativamente con el peso al inicio del tratamiento (R2=0.225) y positivamente con la velocidad de crecimiento durante el primer año de tratamiento (R2=0.225). Se observó un aumento progresivo de los valores de IGF-1 durante el tratamiento, para posteriormente mantenerse dentro de los límites normales y aumento de glucosa plasmática en ayunas en el periodo puberal y al finalizar tratamiento. No hubo alteraciones en el perfil lipídico.

Conclusiones: Los PEG sin crecimiento recuperador tratados con GH alcanzaron una talla adulta superior a menos de 2DE. La mayor ganancia de talla fue durante la fase prepuberal. La edad de inicio de la pubertad y la distribución en los grupos maduradores fueron similares a la población de referencia. La respuesta al tratamiento con GH fue variable e individualizable. La ganancia de talla adulta se correlacionó negativamente con el peso al inicio del tratamiento y positivamente con la velocidad de crecimiento durante el primer año de tratamiento. Los tests de secreción de GH no predijeron mejor respuesta al tratamiento. El tratamiento con GH no comportó alteraciones en el perfil metabólico.

Children born Small for Gestational Age (SGA) without catch-up growth can be treated with growth hormone (GH), which allows them to reach an adult height less than 2 standard deviations (SD). The aims of this study were to assess the long-term growth and the pubertal development compared to the reference population [Spanish Growth Studies 2010 (SGS 2010)], to evaluate the variability of the response to GH therapy, and to report changes in the metabolic profile.

Patients and Methods: descriptive, longitudinal, observational, retrospective, multicenter study. GH was started at least 2 years before the onset of puberty. Mean daily GH dose was 30 mcg /kg/day. Onset of puberty was defined by an increase in growth velocity. There was a cohort of 95 patients (64 boys and 31 girls), 21% of them were preterm babies. Mean weight and length at birth were -1.9±0.8SD and -2.5±0.8SD, respectively. 78 patients reached adult-height.

Results: Chronological age at the start of GH therapy was 6.98±2.1 years for boys and 5.94±1.74 for girls. Boys were treated for a mean of 8.34 years and girls for 7.81 years. Puberty onset was at mean age of 12.03 years for boys and 10.17 years for girls. Mean age of menarche was 13.04 years. Height-SD at start of GH therapy was -3.35SD, at pubertal growth spurt onset was -1.78SD and at adult-height was -1.73SD. The most important gain height was during the prepubertal period (+ 1.60SD).

No differences at adult height gain were found among patients classified by being preterm, by being light, short or both at birth, by their response to GH stimulation test or by having had treatment discontinuation. Puberty onset of SGA patients and classification in their own growth standards were similar to the SGS 2010. SGA were shorter at puberty onset and also at adult-height compared to SGS 2010. Total pubertal height gain was lower in SGA. Depending on the individual height gain from the start of treatment until adult-height, patients were divided into five groups: 1: <0.5SD (13%), 2:>0.5 andn≤1SD (13%), 3:>1 and ≤2SD (39%), 4:>2 and ≤3SD (26%), 5:>3SD (9%). Three growth patterns were identified in groups 1, 2 and 3: A) poor response from the beginning of the treatment, B) height loss during puberty, C) height loss from the end of treatment to adult-height. Adult height gain was negatively correlated with weight at baseline (R2= 0.225) and positively with growth velocity during the first year of treatment (R2= 0.225). There was a progressive increase of IGF-1 values during treatment that remained at the normal range afterwards. Increased fast plasmatic glucose levels were observed at puberty and at the end of treatment and no changes in lipid profile were reported.

Conclusions: SGA without catch-up growth with GH therapy reached an adult height less than 2 SD. The greatest height gain was during the prepubertal period. Puberty onset of the SGA patients and classification in their own growth standards were similar to the reference population. Response to GH therapy is variable and should be individualized. Adult-height gain was negatively correlated with growth velocity during the first year of treatment. GH release after stimuli does not predict better response to GH therapy. No changes in the metabolic profile were reported.