Papel pronóstico de la expresión de COX-2 en la célula de reed-sternberg del linfoma de hodgkin

Abstract

OBJETIVO: Analizar el papel pronóstico de la expresión de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) en las células de Reed-Sternberg (CRS) del linfoma de Hodgkin (LH) en pacientes tratados de forma uniforme con ABVD (adriamicina, vinblastina, bleomicina, dacarbazina) +/- radioterapia (RT). MATERIAL Y MÉTODOS: En el presente estudio se analizó retrospectivamente el valor pronóstico de la expresión de COX-2 en una serie grande de pacientes (n = 242), diagnosticados de LH procedentes de la Red Española de LH utilizando microarrays de tejidos. Se realizó el análisis univariante y multivariante, incluyendo las variables clínicas más reconocidas y el papel potencial de la administración de la RT adyuvante. RESULTADOS: La edad media de los pacientes fue de 31 años; la expresión de COX-2 define un subgrupo con pronóstico significativamente peor. En el subgrupo de pacientes con LH en estadios iniciales, teniendo en cuenta a los pacientes COX-2 +, los que recibieron RT tuvieron de forma significativa una mejor supervivencia libre de progresión a 5 años (SLP) (80% vs 54%, si no RT; p = 0,008). Por el contrario, los pacientes COX-2 - sólo tenían un beneficio moderado y no significativo de la RT en términos de SLP a 5-años (90% vs 79%; p = 0,13). Cuando se compararon los resultados de los pacientes que recibieron RT teniendo en cuenta la expresión de COX-2 en las CRS, se encontró una diferencia no significativa del 10% en términos de la SLP entre la COX-2 + y COX-2- pacientes (p = 0,09), mientras que el diferencia entre los 2 grupos era importante (25%) en pacientes que no recibieron RT (p = 0,04). CONCLUSIONES: la expresión de COX-2 en las CRS es un factor pronóstico independiente adverso en LH en estadios iniciales. La RT revierte el peor pronóstico de la expresión COX-2 en las CRS, actuando de una manera independiente de la quimioterapia. La sobrexpresión de COX-2 en las CRS puede ser útil para determinar qué pacientes con LH en estadios iniciales requieren de tratamiento de consolidación con RT.

PURPOSE: To analyze the prognostic role of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression on Reed-Sternberg (RS) cells in the setting of Hodgkin lymphoma (HL) treated with ABVD (adriamycin, vinblastine, bleomycin, dacarbazine) +/- radiotherapy (RT). METHODS AND MATERIALS: In the present study we retrospectively investigated the prognostic value of COX-2 expression in a large (n=242), uniformly treated HL population from the Spanish Network of HL using tissue microarrays. Univariate and multivariate analyses were done, including the most recognized clinical variables and the potential role of administration of adjuvant radiation therapy (RT). RESULTS: Median age was 31 years; the expression of COX-2 defined a subgroup with significantly worse prognosis. For patients in early HL, considering COX-2+ patients, those who received RT had significantly better 5-year progression-free survival (PFS) (80% vs 54% if no RT; p=0.008). In contrast, COX-2 - patients only had a modest, nonsignificant benefit from RT in terms of 5-year PFS (90% vs 79%; p=0.13). When we compared the outcome of patients receiving RT considering the expression of COX-2 on RS cells, we found a nonsignificant 10% difference in terms of PFS between COX-2 + and COX-2- patients (p=0.09), whereas the difference between the 2 groups was important (25%) in patients not receiving RT (p=0.04). CONCLUSIONS: COX-2 RS cell expression is an adverse independent prognostic factor in early HL. Radiation therapy overcomes the worse prognosis associated with COX-2 expression on RS cells, acting in a chemotherapy-independent way. COX-2 RS cell expression may be useful for determining patient candidates with early HL to receive consolidation with RT.