Factores clínicos, epidemiológicos, anatomopatológicos y genéticos asociados al melanoma sobre nevo

Abstract

Antecedentes: Se han descrito al menos dos vías para el desarrollo del melanoma cutáneo. La vía de la inestabilidad de las células pigmentarias se caracteriza por el desarrollo del melanoma en zonas de exposición solar intermitente y en sujetos jóvenes con múltiples nevos melanocíticos. Recientemente se ha descrito la asociación de variantes de genes involucrados en la pigmentación y en la nevogénesis con el melanoma cutáneo. La gran mayoría de melanomas aparecen de novo, pero un reducido porcentaje de melanomas aparecen en asociación histológica a un nevo melanocítico (Melanoma sobre nevo, MSN). En la actualidad se desconoce el papel de las variantes genéticas asociadas a la pigmentación y nevogenicidad en el MSN y la situación del MSN en la vía de la inestabilidad de las células pigmentarias. Además, los pacientes diagnosticados de un primer melanoma tienen más riesgo que la población general de presentar un segundo melanoma. Se desconocen los factores asociados al segundo MSN. Objetivos: Conocer la prevalencia del primer MSN y la incidencia acumulada de segundos melanomas cutáneos primarios, y específicamente de segundos MSN. Identificar los factores asociados al primer y segundo MSN. Métodos: Se realizó un estudio epidemiológico descriptivo y analítico de casos-casos sobre los datos de 2714 pacientes diagnosticados de al menos un melanoma cutáneo. Resultados: El 20,2% presentó un primer MSN. El primer MSN se asoció a: la edad ≤50 años (OR: 1.28, IC 95%:1.03-1.6), la localización en el tronco (OR: 1.66, IC 95%: 1.32-2.08), los subtipos de extensión superficial (OR: 6.95, IC 95%:3.40-12.09) y nodular (OR: 4.18, IC 95%:2.22-7.81), la presencia de al menos 1 nevo clínicamente atípico (OR:1,81, IC al 95%:1,24-2,65) y de variantes RHC del gen MC1R (OR:1.56, IC al 95%: 1,1-2,22). Un 2,3% de estos pacientes presentó un segundo melanoma durante su seguimiento. Un 26,4% de los segundos melanomas fueron MSN. El sexo masculino fue el único factor asociado al segundo MSN (OR: 5.54, IC 95%:1.18-26.03) Limitaciones: El reducido número de pacientes con un segundo melanoma. Conclusiones: Son factores asociados al MSN la edad joven, la localización en el tronco, el melanoma de extensión superficial y nodular, la presencia de al menos un nevo clínicamente atípico y las variantes RHC del gen MC1R. El sexo masculino se asocia al segundo MSN.

Background: Two divergent pathways have been described for cutaneous melanoma development. The pigment cell instability pathway is associated with melanoma on intermittent sun-exposed areas, young patients and high number of moles. Recently, cutaneous melanoma has been linked to genetic variants of pigmentation and nevus genes. The vast majority of melanomas appear from de novo, however a small percentage of them appear in histological association to a benign melanocytic nevus (Melanoma arising in nevus, MSN). It is unknown the meaning of genetic variants in pigmentation and nevus genes in MSN, and which situation MSN plays in the pigment cell instability pathway. Moreover, patients diagnosed of cutaneous melanoma have more risk than general population for developing a second cutaneous melanoma. Risks factors associated to the second MSN remains unknown. Objectives: Find out the prevalence of MSN and the accumulated incidence of second melanomas, specifically MSN, and analyze risk factors associated to the first and second MSN. Methods: Descriptive and analytical epidemiological study of 2714 patients diagnosed of at least one cutaneous melanoma. Results: 20.2% of the patients developed MSN. It was statistically associated to: age ≤50 (OR: 1.28, CI 95%:1.03-1.6), trunk location (OR: 1.66, IC 95%: 1.32-2.08), superficial spreading (OR: 6.95, IC 95%:3.40-12.09) and nodular melanoma (OR: 4.18, IC 95%:2.22-7.81), the presence of at least one atypical nevus (OR:1,81, IC al 95%:1,24-2,65) and RHC variants of MC1R gene (OR:1.56, IC al 95%: 1,1-2,22). 2.3% of patients developed a second cutaneous melanoma during follow-up. 26.4% of those melanomas were MSN. The male gender was the only risk factor in this population (OR: 5.54, IC 95%:1.18-26.03). Limitations: The reduced cases of patients with more than one cutaneous melanoma. Conclusions: young ages, trunk location, superficial spreading melanoma and nodular melanoma, presence of at least one atypical melanocytic nevus and RHC variants of MC1R gene are associated to the first melanoma arising in nevus. The male gender is associated to the second melanoma arising in nevus.