Fatty acid synthase expression and inhibition in triple-negative breast cancer

Abstract

Triple-negative breast cancer (TNBC) represents 20% of breast cancer and patients receive only general chemotherapy. The epidermal growth factor receptor (EGFR) is commonly expressed in TNBC and it is associated with poor prognosis. Fatty acid synthase (FASN) is overexpressed in cancer and its inhibition causes apoptosis in cancer cells. This thesis shows that FASN is overexpressed in TNBC, and its expression is associated with poor disease progression. In addition, FASN not only may have a role in cancer progression but also in resistance acquisition. Finally, the dual inhibition of EGFR and FASN shows synergistic outcome in all pre-clinical models both sensitive and resistant models of TNBC. These results may serve as a basis for the development of new pharmacological strategies by inhibiting FASN alone or in combination in TNBC.

El càncer de mama triple-negatiu (TNBC) representa un 20% dels càncer de mama i les pacients reben únicament tractament de quimioteràpia general. El receptor de factor de creixement epidèrmic (EGFR) és un marcador que es troba normalment sobreexpresat en TNBC associat a mal pronòstic. La Sintasa d’Àcids Grassos (FASN), està sobre expressada en càncer i que la seva inhibició provoca apoptosis. En aquesta tesis mostra com FASN es sobreexpressa en TNBC, i que la seva expressió està relacionada amb una pitjor evolució de la malaltia. A més, FASN pot tenir no només un rol en la progressió del càncer, sinó també en l’adquisició de resistència. Finalment, la inhibició dual de FASN i EGFR mostra un comportament sinèrgic tan en models pre-clínics sensibles com resistents de TNBC. Aquests resultats poden servir com a base per al desenvolupament de noves estratègies farmacològiques mitjançant la inhibició de FASN sola o en combinació en TNBC.