Avances en la patogenia y en el diagnóstico de la angiodisplasia gastrointestinal

Abstract

La angiodisplasia gastrointestinal es la causa más frecuente de hemorragia digestiva recidivante en los pacientes de edad avanzada. La etiopatogenia de estas lesiones no es bien conocida, y clásicamente se describen como lesiones degenerativas resultado de una obstrucción intermitente de bajo grado de venas submucosas del intestino durante las contracciones y distensiones del ciego. En el primero de los 4 trabajos que configuran la tesis doctoral se demuestra como el aumento en la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular y del factor crecimiento fibroblástico básico apoya la hipótesis que la angiogénesis tiene un papel relevante en la patogenia de la angiodisplasia de colon humana. Por otra parte los mecanismos implicados en el desencadenamiento de la hemorragia digestiva por estas lesiones vasculares son desconocidos. En un segundo estudio pudimos comprobar como el aumento en la actividad fibrinolítica plasmática presente en los pacientes con angiodisplasia gastrointestinal puede contribuir a la hemorragia digestiva por estas lesiones vasculares. Asimismo pudimos observar que bajos niveles plasmáticos de inhibidor del activador tisular del plasminogéno tipo I (PAI-1) constituyen un factor de riesgo en la tendencia hemorrágica de los pacientes con angiodisplasia gastrointestinal. La hemorragia digestiva por angiodisplasia constituye un problema diagnóstico. La localización de estas lesiones se basa en procedimientos invasivos como son la endoscopia y la arteriografía. Ello ha promovido la busca de técnicas diagnósticas no invasivas que permiten la detección de estas lesiones. En el tercer estudio demostramos como el angioTAC es una tecnica sensible y específica, bien tolerada y mínimamente invasiva en el diagnóstico de la angiodisplasia de colon. Finalmente en el último estudio abordamos el problema terapeútico de estas lesiones vasculares. Estudios preliminares habían sugerido que el tratamiento hormonal podría ser eficaz en el manejo de la hemorragia por angiodisplasia. Sin embargo en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, comparado con placebo, observamos como el tratamiento hormonal con una combinación oral de estrógenos y progestágenos no es superior al placebo en la prevención de la recidiva hemorrágica por angiodisplasia gastrointestinal.

Gastrointestinal angiodisplasia is a major cause of recurrent bleeding, especially in the elderly. Its etiopathogenesis is not well understood, and are thought to be degenerative lesions that develop as consequence of a chronic intermittent obstruction of submucosal veins during muscle contraction and distension of the cecum. In the first of the four studies compounding this doctoral thesis, we show that the increased expression of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor supports the hypothesis that angiogenesis plays a major role in the pathogenesis of human colonic angiodysplasia. On the other hand the pathophysiological mechanisms involved in the gastrointestinal bleeding caused by these vascular lesions remain unknown. In the second study we observed that increased plasma fibrynolitic in patients with gastrointestinal angiodysplasia may contribute to hemorrhage from these vascular lesions. Likewise, we observed that low plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) plasmatic levels are a risk factor for the bleeding tendency of these lesions. Gastrointestinal bleeding from angiodysplasia is also a diagnostic problem. Currently, imaging assessment of these vascular lesions relies on invasive procedures such as endoscopy and angiography. This situation has promoted research in non-invasive diagnostic procedures to detect these lesions. In the third study, we showed that computed tomographic angiography (CTA) is a sensitive, specific, well-tolerated and minimally invasive tool for the diagnosis of colonic angiodysplasia. Finally in the last study we addressed the therapeutic problem of these common vascular lesions. Preliminary studies had suggested that hormonal therapy could be useful in the management of gastrointestinal bleeding from angiodysplasia. However, we conducted a multicenter, double-blind, randomized controlled clinical trial, which concluded that an oral combination of estrogen and progestagen is not superior to placebo in the prevention of rebleeding from gastrointestinal angiodysplasia.