El rituximab como tratamiento en las enfermedades autoinmunes

Abstract

El rituximab es un anticuerpo monoclonal que se une de forma específica a la molécula CD-20. El rituximab es un tratamiento eficaz para inducir la remisión en los pacientes con enfermedad autoinmune multisistémica, aunque todavía no está claro el efecto en la inmunidad humoral y el riesgo de infección subyacente. Presentamos un estudio observacional descriptivo con carácter retrospectivo que incluye 181 pacientes que recibieron tratamiento con RTX entre 2002 y 2010 en el Hospital de Addenbrooke, Cambridge, United Kingdom. Nos proponemos investigar la prevalencia de la hipogammaglobulinemia, la prevalencia de las infecciones (severas y leves/moderadas) y los factores de riesgo para desarrollar hipogammaglobulinemia e infecciones con la finalidad de poder prevenirlos. La mediana de la dosis de RTX fue de 6 g (1-20,2) con una mediana de seguimiento de 43 meses (2-100). El 13% de los pacientes presentaron hipogammaglobulinemia IgG basal y el 34,9% en algún momento del seguimiento durante al menos 3 meses consecutivos, siendo severa en el 4,1% y requiriendo tratamiento de reposición con inmunoglobulinas endovenosas en el 3,5% de los pacientes. La hipogammaglobulinemia basal y la proteinuria fueron factores de riesgo independientes para desarrollar hipogammaglobulinemia IgG durante el seguimiento. El ratio de infección severa fue de 26,4 por 100 pacientes-año. La mayoría de infecciones fueron bacterianas del sistema respiratorio. No hubo casos de reactivación del virus de la hepatitis B ni leucoencefalopatía multifocal progresiva. La enfermedad pulmonar o lesión parenquimatosa pulmonar, la persistencia de actividad clínica de la enfermedad, el uso de metilprednisolona o una dosis de prednisona >15 mg/día fueron factores de riesgo independientes para desarrollar infecciones severas durante el seguimiento. La dosis de rituximab no se relacionó con la hipogammaglobulinemia ni con las infecciones severas. Tampoco encontramos relación de la hipogammaglobulinemia con las infecciones. Las infecciones fueron frecuentes y la primera causa de muerte. Es clave conocer los factores de riesgo para las infecciones para minimizarlas y poder estar alerta. Recomendamos valorar las inmunoglobulinas previas a la administración del rituximab y realizar controles seriados posteriores con la finalidad de detectar de forma precoz la pequeña proporción de pacientes que pueden realizar una hipogammaglobulinemia severa y persistente requiriendo inmunoglobulinas endovenosas como tratamiento de reposición.

Rituximab is a monoclonal antibody which binds specifically to CD-20. Rituximab is an effective treatment in order to induce remission in patients suffering from multisystemic autoimmune diseases, although it is not yet clear its effect on humoral immunity and the underlying risk of infections. A retrospective descriptive observational study is presented, including 181 patients who were treated with rituximab between 2002 and 2010 at Addenbrooke’s Hospital, Cambridge, United Kingdom. The goal is to study the prevalence of hypogammaglobulinemia, the prevalence of severe and mild/moderate infections, and the risk factors for developing hypogammaglobulinemia and/or suffering from infections, in order to prevent those risks. Median rituximab dose was 6 g (1-20.2) with a median follow-up time of 43 months (2-100). 13% of patients had basal IgG hypogammaglobulinemia, and 34.9% developed it for at least 3 consecutive months during follow-up. In 4.1% of these cases the hypogammaglobulinemia was severe, and 3.5% of the patients needed intravenous immunoglobulin replacement treatment. Basal hypogammaglobulinemia and proteinuria were found to be independent risk factors for developing IgG hypogammaglobulinemia during follow-up. Severe infection ratio was 26.4/100 patients-year. Most of the infections were bacterial respiratory infections. There were no cases of hepatitis B reactivation or progressive multifocal leukoencephalopathy. Lung disease or pulmonary parenchymatous injury, disease activity persistence, the use of methylprednisolone, and a dose of prednisone >15 mg/day were independent risk factors for developing a severe infection during treatment. Rituximab dose had no influence either on hypogammaglobulinemia or on severe infections, and no relation was found between hypogammaglobulinemia and infections. Infections were frequent and the first cause of death. It is essential to determine infections’ risk factors in order to be alert and minimize their impact. It is strongly recommended to determine immunoglobulin levels prior to being treated with rituximab and monitor them throughout treatment in order to detect as soon as possible those few patients who may develop a severe and persistent hypogammaglobulinemia and who may need intravenous immunoglobulin replacement treatment.