Evaluación de la afectación ósea en el paciente infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana

Abstract

En la presente tesis doctoral se estudia la afectación del tejido óseo que sufren los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Se trata de un tema de gran actualidad debido al aumento de la esperanza de vida en esta población gracias al acceso al tratamiento antirretroviral (TAR), lo cual ha traído como consecuencia que estos pacientes presenten a largo plazo enfermedades crónicas que antes no se observaban. Dentro de ellas, la afectación ósea ocupa un lugar destacado, y conocer cómo se produce resulta de vital importancia para poder asegurar la salud a largo plazo de estos pacientes. Se ha realizado un estudio exhaustivo por medio de métodos no invasivos de diferentes componentes de la resistencia ósea, en pacientes VIH con y sin TAR, tratando de diferenciar en la medida de lo posible cuál es el efecto tóxico que producen por separado la propia infección, el TAR y los factores de riesgo individuales.

Esta tesis doctoral se compone de dos estudios:

1. La infección por el VIH está asociada a un deterioro de las propiedades mecánicas óseas, independientemente de la densidad mineral ósea Este primer estudio se realizó en un grupo de pacientes infectados por el VIH que nunca habían recibido TAR, y en un grupo control de voluntarios sanos con características basales comparables entre ellos. El objetivo fue evaluar el efecto tóxico óseo del VIH independientemente del tratamiento. Se encontró que el grupo de pacientes VIH presentaban valores de BMSi medidos por microindentación significativamente inferiores que el grupo control, mientras que los valores de DMO eran similares en ambos grupos. Además, se midieron los parámetros inflamatorios de laboratorio, observándose valores significativamente más elevados en el grupo de pacientes infectados. Se concluyó que el VIH se relacionaba con un efecto tóxico sobre el hueso que es independiente de la cantidad mineral ósea, y que estos pacientes presentan un estado de inflamación crónica que podría ser la responsable de este efecto de deterioro de la salud ósea independiente del tratamiento antirretroviral.

2. Densidad mineral, microarquitectura y calidad tisular óseas tras tratamiento a largo plazo con tenofovir/emtricitabina o Abacavir/lamivudina En este segundo estudio se compararon dos grupos de pacientes VIH con más de 50 años de edad y en TAR durante más de 5 años con TDF-FTC o con ABC-3TC. Se evaluaron diferentes componentes de la resistencia ósea: la cantidad de hueso mediante la DMO, la microarquitectura ósea a nivel lumbar mediante el “trabecular bone score”, y la resistencia mecánica mediante la microindentación. En el análisis univariante se observó que los pacientes tratados con TDF-FTC presentaban peores valores de DMO en la columna lumbar, no así en la medida en otras localizaciones, así como tampoco en los valores de BMSi y TBS. Este mismo grupo presentó además unos marcadores de remodelado óseo significativamente más elevados que el grupo tratado con ABC-3TC, lo cual podría explicar al menos en parte el mayor deterioro óseo sufrido con este fármaco. Cuando se realizó el análisis multivariante ajustado edad, sexo, IMC y [25(OH)D] se observó que los pacientes tratados con TDF-FTC presentaba valores de BMSi significativamente inferiores. Se concluyó que en general los pacientes VIH tratados con TDF-FTC tienen peor salud ósea que aquellos tratados con ABC-3TC, aunque es difícil discernir entre los efectos de la propia infección, el tratamiento y los factores de riesgo individuales. La medición de la DMO proporciona únicamente información sobre uno de los componentes de la resistencia ósea, y en este sentido tanto el TBS como la microindentación aportan información complementaria que podría ayudar identificar con mayor precisión qué pacientes presentan una mayor afectación ósea.

The aim of the present Doctoral Thesis is to assess the bone tissue involvement in patients infected by the Human Immunodeficiency Virus (HIV). This is a very topical issue as better access to antiretroviral therapy (ART) has increased the life expectancy of the people living with HIV/AIDS (PLHA). This situation has resulted in an increased of chronic long-term diseases in them that were not previously observed. Amongst the PLHA, bone involvement occupies a prominent place, and its etiology is vitally important to ensure their long-term health. An exhaustive study was carried out using non-invasive methods of different components of bone resistance in ART naïve and experienced patients, trying to discern, as much as possible, the toxic effect of the infection itself, ART and individual risk factors.

This Doctoral Thesis consists of two studies:

1. HIV Infection Is Associated With Worse Bone Material Properties, Independently of Bone Mineral Density The first study was performed with a group of HIV-infected patients who had never received antiretroviral treatment and with a control group of healthy volunteers. They had comparable baseline characteristics. The aim was to evaluate the toxic effect of HIV on bone tissue independent of the ART. The HIV patient group had BMSi values measured by microindentation significantly lower than the control group, whereas BMD values were similar in both groups. In addition, the laboratory inflammatory markers were significantly higher in the HIV patient group. It was concluded that HIV was associated with a toxic effect on bone that is independent of the bone mineral amount. The patients infected by HIV present with a chronic inflammatory condition that could be responsible for this ART-independent bone health deterioration attributed to HIV itself. 2. Bone Density, Microarchitecture, and Tissue Quality After Long-Term Treatment With Tenofovir/Emtricitabine or Abacavir/Lamivudine This second study compared two groups of HIV patients over 50 years old and under antiretroviral therapy for more than 5 years with TDF-FTC or ABC-3TC. Different components of bone strength were evaluated: bone quantity through BMD, bone microarchitecture at the lumbar level using the trabecular bone score, and mechanical resistance through microindentation. In the univariate analysis patients treated with TDF-FTC had worse BMD values ​​in the lumbar spine region, but not in the other locations. No differences were found in the BMSi and TBS values between groups. The TDF-FTC treated group also presented with higher bone turnover markers compared to the ABC-3TC treated group, which could explain in part the greater bone deterioration caused by this drug. When the multivariate analysis was performed adjusted by age, sex, BMI and [25 (OH) D], patients treated with TDF-FTC had significantly lower BMSi values. It was concluded that in general HIV patients treated with TDF-FTC have poorer bone health than those treated with ABC-3TC, although it is difficult to discern between the effects of the infection itself, the antiretroviral treatment and the individual risk factors. Measurement of BMD only provides information about one of the components of bone resistance, and in this sense both TBS and microindentation provide complementary information that could help to identify the patients having greater bone involvement more accurately.