Factores predictores de la respuesta clínica al tratamiento con fármacos biológicos en la artritis reumatoide

Abstract

Objetivo: El objetivo principal de nuestro estudio fue identificar los predictores de remisión y baja actividad (LDA) mantenida valorada por los diferentes índices de respuesta terapéutica en una cohorte de pacientes con artritis reumatoide (AR) que recibían tratamiento con fármacos biológicos. Los objetivos secundarios fueron determinar los factores de remisión y LDA mantenida para los diferentes fármacos anti-TNFα: adalimumab (ADA), etanercept (ETA) and infliximab (INF). Determinar los factores de remisión y LDA mantenida para el tratamiento con tocilizumab (TCZ) y definir perfiles de pacientes que permitan identificar subgrupos de pacientes candidatos a alcanzar la remisión o la baja actividad mantenida tras el tratamiento con infliximab, etanercept, adalimumab y tocilizumab. Pacientes y métodos: Realizamos un estudio restrospectivo en una cohorte de pacientes con AR activa a pesar de recibir tratamiento con fármacos modificadores de la enfermedad (DMARDs) que iniciaron tratamiento con fármacos anti-TNFα (ETA, INF, ADA) o anti-IL6 (TCZ). Se incluyeron a todos los pacientes que alcanzaron como mínimo las 12 semanas de seguimiento. Se recogieron las características basales de los pacientes y las valoraciones clínicas realizadas cada 3 meses y la capacidad funcional con el Health Assessment Questionnaire (HAQ). La actividad de la enfermedad a las 12, 24 y 48 semanas se evaluó con diferentes medidas de respuesta: índices DAS28, CDAI y SDAI, respuestas EULAR y ACR, valores de la VSG y la capacidad funcional con el HAQ. Se definió remisión-LDA mantenida si el paciente alcanzaba la remisión-LDA en el índice DAS28, el índice CDAI, la buena-moderada respuesta EULAR, la respuesta ACR 70-50, valores de la VSG≤50 o HAQ≤1.5 y la mantuvieran durante las 48 semanas de seguimiento o durante los últimos seis meses. El efecto de las características basales en la respuesta terapéutica se evaluó utilizando un estudio de regresión multivariante. Resultados: En nuestro estudio observamos que una menor discapacidad a la semana basal fue el predictor de remisión-LDA mantenida en pacientes tratados con terapias biológicas y en los pacientes tratados con fármacos anti-TNFα. Un menor número de articulaciones dolorosas (NAD) a la semana basal fue el predictor de remisión-LDA en pacientes tratados con terapias biológicas y en pacientes tratados con ETA. Unos menores valores basales de la VSG fue el predictor de remisión-LDA mantenida en pacientes tratados con terapias biológicas, ETA e INF. Un menor número de DMARDs previos fue el predictor de remisión-LDA mantenida en pacientes tratados con INF, el tratamiento concomitante con DMARDs fue el predictor de remisión-LDA mantenida en pacientes tratados con TCZ y un menor daño estructural fue el predictor de remisión-LDA en pacientes tratados con terapias biológicas. Conclusiones: En nuestra serie de pacientes con artritis reumatoide que han recibido tratamiento con terapias biológicas, los predictores de remisión-LDA mantenida fueron una menor discapacidad a la semana basal, un menor NAD, el tratamiento concomitante con DMARDs, un menor valor basal VSG y la ausencia de erosiones óseas. Los predictores de remisión-LDA mantenida en el tratamiento de ETA fueron una menor discapacidad a la semana basal, un menor NAD y un menor valor basal de la VSG. En el tratamiento con INF fueron un menor valor basal de VSG, una menor discapacidad a la semana basal y un menor número de DMARDs previos. En el tratamiento con ADA fue una menor discapacidad a la semana basal. El único predictor de remisión-LDA mantenida en el tratamiento con TCZ fue tratamiento concomitante con DMARDs. El paciente que con mayor probabilidad alcanzará la remisión-LDA mantenida con el tratamiento de ETA será un paciente que a la semana basal presente una mínima afectación de la capacidad funcional, un menor NAD y una VSG normal. El paciente que con mayor probabilidad alcanzará la remisión-LDA mantenida con el tratamiento de INF será un paciente que a la semana basal presente un valor VSG globular en el rango inferior de la normalidad, una mínima afectación de la capacidad funcional y un menor número de DMARDs previos. El paciente que con mayor probabilidad alcanzará la remisión-LDA mantenida con el tratamiento de ADA será un paciente que a la semana basal presente una mínima afectación de la capacidad funcional. El paciente que con mayor probabilidad alcanzará la remisión-LDA con el tratamiento de TCZ será un paciente que reciba tratamiento combinado con DMARDs.

Objective. The primary outcome of this study was to identify predictors of maintained remission and low disease activity (remission-LDA) measured by different response parameters in rheumatoid arthritis (RA) patients treated with biological therapies. The secondary outcomes were identify predictors of maintained remission-LDA to anti-TNFα therapies: adalimumab (ADA), etanercept (ETA) and infliximab (INF). Identify predictors of maintained remission-LDA to anti-IL-6 therapy: tocilizumab (TCZ). Define candidate patient to reach the maintained remission-LDA with treatment of infliximab, etanercept, adalimumab and tocilizumab Patients and methods. We have performed a retrospective study in a cohort of RA patients with active disease despite treatment with DMARDs who started treatment with TNF-α o anti-IL-6 inhibitors drugs. We included all patients with RA who had started ETA, INF, ADA or TCZ and which had achieved a minimum of 12 week follow-up. Baseline patient’s characteristics and standard assessments were done every 3 months, including clinical and biological parameters and Health Assessment Questionnaire (HAQ). The disease status at the baseline and at 12 weeks, 24 weeks and 48 weeks was assessed using the DAS28, CDAI and SDAI index, EULAR and ACR response, ESR and HAQ. We defined a maintained remission-LDA if patients achieved DAS28-remission-LDA, CDAI-remission-LDA, good-moderate EULAR response, ACR70-ACR50 response, ESR≤50 or HAQ≤1,5 and maintained them all the follow-up (48 weeks) or during the last 6 month. The effect of baseline characteristics on therapeutic response was studied using multivariate ordinal logistic regression. Results. In our study we found that a lower baseline HAQ score was the predictor of maintained remission or low disease activity in patients treated with biological therapies and in patients treated with anti-TNFα therapies. Less number of tender joint counts (TJC) at baseline was the predictor of maintained remission-LDA in patients treated with biological therapies and patients treated with ETA. Low rate in erythrocyte sedimentation rate (ESR) was the predictor of maintained remission-LDA in patients treated with biological therapies and patients treated with ETA and INF group. Less number of previous DMARDs was the predictor of maintained remission-LDA in patients treated with INF, and current use of DMARDs, the predictor maintained remission-LDA in patients treated with TCZ and absence of erosions was the predictor of maintained remission-LDA in patients treated with biological therapies. Conclusions. Predictors of maintained remission-LDA in the patients treated with biological therapies were: a lower baseline HAQ score, less number of tender joint counts (TJC), current use of DMARDs, low rate in (ESR), and absence of erosions. Predictors of maintained remission-LDA in the patients treated with ETA were a lower baseline HAQ score, less number of TJC and low rate in ESR. Predictors of maintained remission-LDA in the patients treated with INF were: low rate in ESR, a lower baseline HAQ score and less number of previous DMARDs. Predictor of maintained remission-LDA in the patients treated with ADA was a lower baseline HAQ score. Predictor of maintained remission-LDA in the patients treated with TCZ was current use of DMARDs. The patient with an increased likelihood of maintained remission and LDA in treatment with ETA was a patient with a lower baseline HAQ score, less number of TJC and low rate in ESR. The patient with an increased likelihood of remission and LDA in treatment with INF was a patient with a baseline lower rate in ESR, a lower baseline HAQ score and less number of previous DMARDs. The patient with an increased likelihood of remission and in treatment with ADA was a patient with a lower baseline HAQ score. The patient with an increased likelihood of remission and LDA in treatment with TCZ was a patient treated with current use of DMARDs