Evaluación de la utilidad de la monitorización contínua de glucosa para el estudio del metabolismo hidrocarbonado en pacientes afectos de fibrosis quística

Abstract

INTRODUCCIÓN. En pacientes con fibrosis quística (FQ) la instauración de la diabetes (DRFQ) es lenta y progresiva, con un amplio espectro de alteraciones del metabolismo hidrocarbonado. La aparición de la DRFQ se relaciona con un empeoramiento de la función pulmonar y del estado nutricional. Actualmente, el test de tolerancia oral a la glucosa (TTOG) es el método de cribado aceptado para el diagnóstico alteraciones del metabolismo hidrocarbonado (MHC) en pacientes con FQ, aunque varios estudios demuestran que no siempre es suficientemente sensible y específico. La monitorización continua de glucosa (MCG) permite valorar el perfil de glucosa continuo y de una manera "real" en las condiciones/situaciones cotidianas del paciente. Actualmente hay muchos estudios que demuestran que la MCG es un método válido en pacientes con FQ, y se encuentran alteraciones en la MCG previas al diagnóstico de diabetes por el valor de TTOG a los 120 minutos, que se relacionan con alteraciones clínicas. OBJETIVOS. 1. Describir el perfil glucémico mediante MCG y compararlo con los resultados del TTOG. 2. Analizar posibles criterios de clasificación del MHC de los pacientes FQ según los resultados de MCG (mediante curva ROC) y evaluarlos según la evolución de la función pulmonar y estado nutricional durante el año previo.3. Estudiar la función de la célula beta pancreática en los pacientes FQ. PACIENTES Y MÉTODOS. Estudio prospectivo de pacientes afectos de FQ >10 años, confirmados genéticamente y controlados en nuestro centro (Noviembre 2012-Mayo 2015), sometidos a MCG y TTOG. Excluidos los pacientes con exacerbaciones, tratados con esteroides, GH, inmunosupresores o insulinizados. El TTOG clasifica a los pacientes en tolerancia normal (NGT), alterada (AGT) o diabetes (DRFQ). Tras el TTOG se realiza la MCG (IproTM2) durante 6 días, con ejercicio y dieta habituales. Se analizan 1) Porcentaje del tiempo de monitorización >140mg/dl. 2) Porcentaje de determinaciones de glucosa en ayunas entre 100-126mg/dl. 3) Número de excursiones de glucosa >200mg/dl. Se define como glucosa basal en MCG la media de las determinaciones de glucosa entre 6.30 a 7.00am. (previo interrogatorio de los horarios de comidas, siempre antes del desayuno), y como postprandial el resto de glucosa. Se evalúan los cambios en IMC y VEF1 durante el año previo al estudio (DE IMC y ∆% VEF1, actual-1año previo). Se elaboran diferentes criterios y se establecen los puntos de corte óptimos (curva ROC) para clasificar el MHC de los pacientes FQ en NGT, AGT o DFRQ mediante MCG. Análisis estadístico mediante programa STATA.

RESULTADOS Treinta pacientes. Edad media: 14,6 ± 2,6 años, 53,3% mujeres. Todos HbA1C<6,5%. Ninguno prepuberal. Genética: 36,7% homocigotos para F508Del, 40% heterocigotos para F508Del y 23,3% otras mutaciones. Resultados TTOG: 47%(n=14) NGT, 47% AGT y 6% DRFQ. Resultados MCG: Valores de hiperglucemia en prácticamente todos los pacientes con un inicio temprano. Comparación resultados TTOG con MCG : 21% pacientes con TTOG normal presentaban picos glucosa>200mg/dl en MCG (66% ≥2picos en días diferentes). 21% de pacientes AGT en TTOG presentaban glucemias>126mg/dl en ayunas en MCG. Evaluación de cambios en IMC y VEF1: Los pacientes con un perfil alterado en la MCG presentaban anormalidades clínicas durante el año previo: ROC AUC 0.75 en pacientes con pérdida de IMC vs 0.66 en pacientes con incremento IMC y ROC AUC 0.66 en pacientes con empeoramiento de la VEF1 vs 0.62 en pacientes con igual o mejor VEF1. CONCLUSIONES La MCG es una herramienta útil para detectar las alteraciones del metabolismo hidrocarbonados en pacientes FQ permitiendo el diagnóstico de anormalidades sutiles y precoces, no detectadas con el TTOG, que se relacionan con alteraciones clínicas.

INTRODUCTION. Cystic fibrosis (CF) patients undergo a slow and progressive process towards diabetes. Ranging from normal glucose tolerance to cystic fibrosis-related diabetes (CFRD), a broad spectrum exists in carbohydrate metabolism alterations. Decreased insulin secretion contributes to weight loss and lung function deterioration, even before CFRD is diagnosed. CFRD is usually diagnosed by the oral glucose tolerance test (OGTT), however several studies showed OGTT to have low sensitivity and specificity. Continuous glucose monitoring (CGM) provides glucose profiles under real-life conditions and has proved to be a useful clinical tool for evaluating changes in these profiles in CF patients even before CFRD is diagnosed by the OGTT, which are related to clinical alterations.

We aimed to compare OGTT and GCM results, identify criteria for the classification of CF patients according to their glucose metabolism status by CGM and evaluate lung function and nutritional status changes during the year prior to evaluation. We also study the function of the pancreatic beta cell in CF patients.

METHODS. A prospective study of genetically-confirmed CF age over 10 children, controlled at our Center was conducted between November 2012 and May 2015. Patients with respiratory exacerbations, those treated with steroids and/or growth hormone, and those receiving insulin therapy or who had a lung transplant were excluded.

According to the OGTT results, patients were classified as having normal glucose tolerance (NGT), abnormal glucose tolerance (AGT) or CFRD.

After the OGTT was completed, CGM was performed using the Medtronic-iProTM2 system and remained there for the six outpatient-real-life-day period. We recorded for each CGM profile: 1) Percentage of monitoring time over 140mg/dL, 2) Proportion of fasting glucose measurements (expressed as %) between 100 and 126 mg/dl over the 6 days 3) Number of glucose peaks over 200 mg/dL .

Fasting glucose (FG) was evaluated after an 8-hour fast by calculating the mean of values obtained daily between 6.30 a.m. and 7.00 a.m. over the monitoring period.

Evaluation of changes in BMI and FEV1 during the year prior to the study (DS BMI and Δ% FEV1, current-1 previous year).

ROC curve comparing OGTT and CGM was used to seek for the optimal glycemic cut-offs to classify patients by CGM in three groups: NGT, AGT and CFRD.

Statistical analysis was performed using Stata version13.

RESULTS. Thirty CF children were included. Mean age: 14.6 ± 2.6 years, 53.3% female; Glycated haemoglobin values (HbA1C) were in normal range (<6,5%) in all patients. None prepuberal. Genotypes were: homozygous F508Del (36.7%), heterozygous F508Del (40%) and other mutations (23.3%). According to OGTT results: fourteen patients (47%) had normal glucose tolerance (NGT), fourteen (47%) abnormal glucose tolerance (AGT) and two (6%) CFRD. According to CGM results, values ​​of hyperglycemia were detected in practically all patients with an early onset. CGM revealed high glucose peaks over 200mg/dl in 21% of CF patients with normal glucose tolerance by OGTT; of these, 66% had ≥ 2peaks on different days; 21% of AGT patients on OGTT presented FBG >126mg/dl during monitoring. CGM evaluation depending on variation in BMI and FEV1 show that early glucose abnormalities detected by CGM also appear to be associated with clinical abnormalities in the preceding year: ROC AUC 0.75 in patients with decreased BMI vs 0.64 in patients with increased BMI, ROC AUC 0.66 in patients with decreased FEV1 vs 0.62 in patients with increased FEV1.

CONCLUSIONS. CGM may be a useful clinical tool for evaluating glucose profiles in CF patients, allowing the diagnosis of subtle and early glucose abnormalities not detected by the OGTT. The early detection of abnormal glucose values could help to optimise the management of these patients before over diabetes becomes established.