Patrones Espermatogénicos Basales y Desarrollo Embrionario Temprano tras ICSI en Oligoastenozoospermia Secretora Severa

Abstract

Objetivos <br/>La hipótesis de trabajo a verificar es la existencia de subpoblaciones espermáticas de riesgo cromosómico meiótico -identificables en el estudio andrológico basal previo a su posible inclusión en un programa de microinyección espermática intracitoplasmática (ICSI)- que comportan una menor capacidad embriogénica temprana.<br/>Para ello los objetivos propuestos en varones estériles por oligoastenozoospermia secretora severa, y por tanto susceptibles de realizar ICSI, fueron:<br/>1. Analizar la incidencia de anomalías meióticas (bloqueo meiótico severo o anomalías sinápticas) así como su posible relación con distintos parámetros espermatogénicos basales (volumen testicular, concentración espermática, concentración espermática mótil, FSH sérica basal) para identificar posibles marcadores de riesgo meiótico.<br/>2. Analizar la relación de los distintos patrones espermatogénicos basales predictivos de riesgo meiótico con el ritmo de desarrollo embrionario temprano preimplantatario tras ICSI.<br/>Material y Métodos<br/>La población estudiada consiste en una serie consecutiva de 103 pacientes varones que consultaron por esterilidad presuntamente idiopática por oligoastenozoospermia secretora severa (concentración espermática mótil &#8804;1.5x106/ml)<br/>A los pacientes se les realizó una historia clínica y exploración física andrológica completas y un estudio espermatogénico basal mediante determinación de volumen testicular, seminograma, FSH sérica basal, contaje tubular de espermátides elongadas y estudio de cromosomas meióticos.<br/>De la serie previamente estudiada 75 pacientes realizaron un primer ciclo de ICSI en el transcurso del año siguiente a su consulta.<br/>Globalmente se microinyectaron 809 ovocitos maduros (10.79 ovocitos/ciclo), obteniéndose 575 embriones de los 75 pacientes.<br/>Como grupo control se utilizó un grupo de 79 varones normozoospérmicos que realizaron FIV por factor tubárico durante el mismo periodo de tiempo.<br/>Los parámetros espermatogénicos basales se redujeron a categorías dicotómicas: volumen testicular (&#8805;15ml(normal) o <15ml), patrón meiótico (normal (N) o anomalías meióticas (AN)), concentración espermática (>1x106/ml o &#8804; 1x106/ml), concentración espermática mótil (>0.5x106/ml o &#8804; 0.5x106/ml), concentración de FSH sérica basal (normal o elevada).<br/>Asimismo se creó el patrón combinado meiosis-concentración espermática (>1x106N, &#8804;1x106N, >1x106AN, &#8804; 1x106AN) resultante de la combinación de los patrones dicotómicos meiosis y concentración espermática.<br/>Las variables embrionarias se definieron asimismo como categorías dicotómicas: fecundación (presencia o ausencia), división del zigoto (presencia o ausencia) y ritmo de división embrionaria en día 2 (&#8805; 4 células (normal) o < 4 células (lento)).<br/>Resultados<br/>Existe una elevada incidencia de anomalías meióticas (37.9 %) y especialmente de anomalías sinápticas (17.5 %) en pacientes con oligoastenozoospermia secretora severa (concentración espermática mótil &#8804;1.5x106/ml).<br/>La mayoría (66.7 %) de anomalías meióticas y de anomalías sinápticas se acumulan en pacientes con concentración espermática &#8804;1x106/ml, afectando respectivamente al 57.8 % y 26.7 % de pacientes y alcanzando un 68 % y un 40% respectivamente cuando la concentración espermática es &#8804;0.5x106/ml, sugiriendo un incremento de anomalías meióticas y anomalías sinápticas relacionado con la severidad de la alteración espermatogénica.<br/>En pacientes afectos de oligoastenozoospermia secretora severa la existencia de una concentración espermática &#8804;1x106/ml (p<0.01) o/y una concentración de FSH sérica basal elevada (p<0.05) son patrones espermatogénicos independientes predictivos de riesgo de anomalías meióticas.<br/>Se constata un ritmo de división embrionaria en día 2 (&#8805; 4 células) bajo para anomalías meióticas (p<0.05), para concentración espermática &#8804;1x106/ml (p<0.05) y especialmente para el patrón combinado &#8804;1x106/ml con anomalías meióticas (p<0.01), existiendo una tendencia a enlentecer el ritmo de división embrionaria relacionada con la severidad de la alteración espermatogénica (p<0.01).<br/>Existen subpoblaciones espermáticas (anomalías meióticas, concentración espermática &#8804;1x106/ml) que condicionan una embriogénesis temprana lenta con predominio de embriones lentos (56.60 % para anomalías meióticas, 55.65 % para concentración espermática &#8804;1x106/ml y 62.83 % para el patrón combinado de ambos).<br/>Los datos embrionarios reflejan una capacidad embriogénica temprana inversamente relacionada con la severidad de la alteración espermatogénica cualitativa/cuantitativa (anomalías meióticas y/o concentración espermática &#8804;1x106/ml).

Objectives<br/>The work hypothesis subject to verification is the existence of sperm subpopulations with meiotic chromosomic risk -identifyables through the andrological basal study previous to its possible inclusion in a intracitoplasmatic sperm microinjection program (ICSI)- which leads to a less early embryogenic capacity.<br/>For this purpose, the proposed objectives in sterile males with severe secretory oligoasthenozoospermia, thus susceptible to apply ICSI, were:<br/>1. Analyze the incidence of meiotic anomalies (severe meiotic arrest or synaptic anomalies) as well as their possible relation with different spermatogenic basal parameters (testicular volume, sperm concentration, sperm motile concentration, basal seric FSH) to identify possible meiotic risk markers.<br/>2. Analyze the relationship between the different basal spermatogenic patterns which are predictive of a meiotic risk with the early preimplantatory embryogenic development after ICSI.<br/>Material and Methods<br/>The studied population consists of a consecutive series of 103 male patients who consulted for a presumably idiopathic sterility by severe secretory oligoasthenozoospermia (motile sperm concentration &#8804; 1.5x106/ml).<br/>A clinical history and physical andrologic exploration were done to the patients, as well as a spermatogenic basal study by determining testicular volume, seminogram, basal seric FSH, tubular count of elongated spermatides and meiotic chromosome study.<br/>Of the previously studied series, 75 patients carried out a first ICSI cycle during the year after their consultation.<br/>Globally, 809 mature oocytes were microinjected (10,79 oocytes/cycle), from which 575 embryos from the 75 patients were obtained.<br/>A control group of 79 normozoospermic males who carried out IVF by tubaric factor during the same period of time was included.<br/>The basal spermatogenic parameters were reduced to dichotomical categories: testicular volume (&#8805; 15ml(normal) or <15ml), meiotic pattern (normal (N) or meiotic anomalies (AN)), sperm concentration (>1x106/ml or &#8804; 1x106/ml), motile sperm concentration (>0.5x106/ml or &#8804; 0.5x106/ml) and basal seric FSH concentration (normal or increased).<br/>The combined pattern meiosis-sperm concentration was created ( >1x106 N, &#8804; 1x106 N, >1x106 AN, &#8804; 1x106 AN), resulting from the combination of the dichotomous meiotic pattern and sperm concentration pattern.<br/>The embryonic variables were also defined as dichotomical categories: fertilization (presence or absence), zygote division (presence or absence) and embryo division stage on day 2 (&#8805; 4 cells (normal) or <4 cells (slow)).<br/>Results<br/>There exists a high incidence of meiotic anomalies (37.9%), specially of synaptic anomalies (17.5%) in patients with severe secretory oligoasthenozoospermia (motile sperm concentration &#8804;1.5x106/ml).<br/>The majority (66.7%) of meiotic anomalies and of synaptic anomalies accumulate in patients with sperm concentration &#8804;1x106/ml, affecting respectively 57.8% and 26.7% of the patients, and reaching a 68% and 40% respectively when the sperm concentration is &#8804; 0.5x106/ml, suggesting an increase of meiotic anomalies and synaptic anomalies related to the severity of the spermatogenic impairment.<br/>In patients with severe secretory oligoasthenozospermia, the presence of a sperm concentration &#8804; 1x106/ml (p<0.01) or/and an increased basal seric FSH concentration (p<0.05) are independent patterns predictive of a risk of meiotic anomalies.<br/>A slow rhythm of embryonic division in day 2 (< 4 cells) was found for meiotic anomalies (p<0.05), for sperm concentration &#8804;1x106/ml (p<0.05) and specially for the combined pattern &#8804;1x106/ml with meiotic anomalies (p<0.01), existing a tendency toward slower embryo division related to the severity of the spermatogenic impairment (p<0.01).<br/>There exist sperm subpopulations (meiotic anomalies, sperm concentration &#8804;1x106/ml) which conditionate a slow early embryogenesis with predominance of slow embryos (56.60% for meiotic anomalies, 55.65% for sperm concentration &#8804;1x106/ml and 62.83% for their combined pattern).<br/>The embryonic data reflect an early embryogenic capacity inversely related to the severity of the spermatogenic qualitative/quantitative impairment (meiotic anomalies and/or sperm concentration &#8804; 1x106/ml).