dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Rodrigues Frade, João Manuel
dc.date.accessioned
2018-05-28T15:38:51Z
dc.date.available
2018-05-28T15:38:51Z
dc.date.issued
2017-01-20
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/565684
dc.description.abstract
Fenómenos
de
fusión
celular
heterotípica
están
asociados
con
regeneración
de
tejidos
en
mamíferos.
La
reprogramación
de
células
somáticas
a
estadios
de
células
madre
progenitoras
o
pluripotentes,
a
través
de
fusión,
tiene
posibles
aplicaciones
en
la
medicina
regenerativa.
Sin
embargo,
originar
células
tetraploides
por
fusión
lleva
a
consecuencias
que
deben
ser
caracterizadas
antes
de
que
esta
estrategia
sea
aplicada
in
vivo.
En
este
trabajo,
hemos
estudiado
híbridos
reprogramados
formados
por
fusión
in
vitro
entre
células
madre
embrionarias
y
progenitores
neuronales
de
ratón.
Demostramos
que
después
de
la
fusión,
híbridos
tetraploides
reprogramados
han
podido
reducir
su
ploidía
a
través
de
una
mitosis
tripolar
reductiva.
Este
proceso
resulta
en
dos
células
diploides
y
una
tetraploide.
Los
análisis
de
cariotipo
y
de
microscopia
indican
que
la
mitosis
tripolar
ocurre
sin
perdida
de
cromosomas
y
sin
muerte
de
las
células
hijas.
Además,
los
polimorfismos
de
un
solo
nucleótido
y
la
marcación
de
cromosomas
han
mostrado
que
la
segregación
de
cada
cromosoma
durante
la
mitosis
tripolar
depende
de
su
célula
de
origen.
Así,
proponemos
que
la
segregación
de
cromosomas
puede
no
ser
aleatoria
y
así
producir
células
“hijas”
diploides
con
un
contenido
cromosómico
euploide.
Esta
observación
puede
llevar
a
nuevas
aplicaciones
de
la
reprogramación
por
fusión
celular
en
la
reparación
de
tejidos
y
a
un
mejor
entendimiento
de
cómo
la
mitosis
de
células
tetraploides
es
regulada.
en_US
dc.description.abstract
Heterotypic
cell
fusion
has
been
implicated
in
tissue
regeneration
in
mammals.
Reprogramming
of
somatic
cells
to
progenitor
or
pluripotent
stem
cell
states
by
cell
fusion
has
possible
applications
in
regenerative
medicine.
However,
the
consequences
of
generating
tetraploid
cells
need
to
be
carefully
addressed
before
further
applying
this
approach
in
vivo.
Here,
we
studied
the
fate
of
reprogrammed
hybrids
formed
after
fusion
of
mouse
embryonic
stem
cells
and
neuronal
progenitor
cells
in
vitro.
We
showed
that,
after
fusion,
reprogrammed
tetraploid
hybrids
could
reduce
their
ploidy
through
reductive
tripolar
mitosis.
This
originated
two
diploid
cells
and
one
tetraploid
cell.
Single
cell
karyotype
analysis
and
time-‐lapse
live
microscopy
revealed
that
tripolar
mitosis
occurred
with
no
apparent
chromosome
loss
or
subsequent
daughter
cell
death.
Furthermore,
single
nucleotide
polymorphism
genotyping
and
chromosome
targeting
revealed
that
chromosomes
segregated
in
a
cell-‐of-‐origin-‐dependent
fashion
during
tripolar
mitosis.
We
therefore
propose
that
chromosome
segregation
can
be
non-‐random
and
thus
produces
diploid
daughter
cells
with
a
defined
euploid
chromosomic
content.
Overall,
this
novel
observation
may
contribute
to
the
application
of
cell
fusion-‐mediated
reprogramming
in
tissue
repair
and
leads
to
a
better
understanding
of
how
mitosis
is
regulated
in
tetraploid
cells.
en_US
dc.format.extent
164 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
en_US
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Fusión celular
en_US
dc.subject
Reprogramación
en_US
dc.subject
Mitosis tripolar
en_US
dc.subject
Reducción de ploidía
en_US
dc.subject
Regeneración
en_US
dc.subject
Cell fusion
en_US
dc.subject
Cell reprogramming
en_US
dc.subject
Tripolar mitosis
en_US
dc.subject
Ploidy reduction
en_US
dc.subject
Regeneration
en_US
dc.title
Ploidy reduction determines the fate of reprogrammed cell fusion hybrids
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
joao.frade@crg.eu
en_US
dc.contributor.director
Cosma, Maria Pia
dc.contributor.director
Lluis Viñas, Frederic
dc.embargo.terms
12 mesos
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina