Administración de Etomidato-Lipuro en ovejas gestantes a término. Estudio del paso placentario y efectos cardiovasculares, respiratorios y del equilibrio ácido-base, en las madres y sus fetos

Abstract

El etomidato (ETO) es un agente hipnótico intravenoso (IV) de acción ultra-corta, empleado en la inducción y el mantenimiento anestésico, tanto en anestesia humana como en veterinaria. Su estabilidad cardiovascular y la mínima depresión respiratoria que provoca, comparado con otros agentes inductores, hacen del ETO un agente anestésico seguro y útil para la inducción de una anestesia general. Otras de las ventajas del ETO están relacionadas con su comportamiento farmacocinético, presentando un rápido inicio de acción y una rápida recuperación, sin efectos acumulativos. Sin embargo, a pesar que el ETO se ha usado satisfactoriamente en anestesia obstétrica, poco se conoce acerca de su paso placentario y de sus efectos en el feto y en la oveja gestante.<br/>Para ello, se realizaron dos estudios en los que se determinó el paso placentario del ETO en el primero; y los efectos del mismo en la oveja gestante y en el feto, en el segundo.<br/>En el primer estudio, se emplearon 12 ovejas gestantes de raza Lacaune y Ripollesa con un peso medio de 62 ± 9 kg (media ± SD). La edad gestacional media fue de 122 días (rango 110-134 días; término 147-150 días). Los animales fueron preparados quirúrgicamente para la inserción de catéteres vasculares, tanto en la madre como en el feto. <br/>La determinación del paso placentario del ETO en la oveja gestante se realizó tras la administración de un bolo único IV de ETO de 1 mg/kg en 6 ovejas; y tras la administración de una infusión continua de ETO 100 µg/kg min-1 durante 1 hora, precedida de un bolo de ETO de 1 mg/kg en otras 6 ovejas. <br/>En las madres, las concentraciones de ETO, así como la AUC (área bajo la curva concentración plasmática-tiempo), fueron superiores que aquéllas observadas en los fetos. Tras la administración de un bolo de ETO, la ratio AUC feto:madre fue de 0.45±0.32, y el tiempo medio de residencia (MRT) fue de 20±7 min en las madres y de 22±3 min en los fetos. Tras la administración de la infusión de ETO, la ratio AUC fue de 0.37±0.08, y el MRT fue de 46±12 min en las madres, y de 46±22 min en los fetos. A pesar que el ETO cruza la placenta rápidamente y alcanza la circulación fetal en grandes cantidades, parece existir un cierto efecto de barrera placentaria que limita su paso a través de la placenta. No hay evidencias que el ETO se acumule en tejidos fetales, siendo la eliminación del ETO en el feto tan rápida como en la madre.<br/>En el segundo estudio, se emplearon 14 ovejas gestantes de raza Lacaune y Ripollesa con un peso medio de 63 ± 8.5 (media ± SD). La edad gestacional media fue de 123 días (rango 110-134 días). Los animales fueron preparados quirúrgicamente para la inserción de catéteres vasculares, tanto en la madre como en el feto. <br/>Los efectos del ETO en las variables cardiovasculares, respiratorias, y del estado ácido-base se determinaron en la oveja gestante y en el feto tras la administración de un bolo único IV de ETO de 1 mg/kg en 7 ovejas; y tras la administración de una infusión continua de ETO 100 µg/kg min-1 durante 1 hora, precedida de un bolo de ETO de 1 mg/kg en otras 7 ovejas. <br/>La administración de ETO no deprimió la función cardiovascular materna ni fetal. Sin embargo, cuando éste se administró en forma de infusión continua, se observó un aumento de la presión arterial y de la frecuencia cardiaca materna a partir de la segunda mitad de la infusión e inicio de la recuperación. En ambos experimentos, las principales alteraciones ácido-base mostraron una depresión respiratoria, ligera y transitoria, tanto en la madre como en el feto, caracterizada por una ligera disminución del pH arterial acompañado de un ligero aumento del PaCO2. Estas alteraciones respiratorias podrían estar debidas a un efecto combinado de la acción depresora respiratoria directa del ETO y el posicionamiento animal.

Etomidate (ETO), a short-acting intravenous (IV) hypnotic agent, has been used for both, anaesthetic induction and anaesthetic maintenance, in either human or veterinary anaesthesia. Its cardiovascular stability and minimal respiratory depression compared to other induction agents makes it a useful and safe agent for general anesthesia. ETO is also characterised by its favourable effects related to pharmacokinetics. It has a rapid onset of action and fast recovery of consciousness, and has very little cumulation. Although ETO has been used satisfactorily in obstetric anaesthesia, little is known about its placental transfer and its effects in the foetus and the pregnant ewe. <br/>For this purpose, two studies were designed. In the first study, placental transfer of ETO was determined; while in the second one, effects of ETO administration were evaluated in the pregnant sheep and her foetus.<br/>In the first study, 12 pregnant Lacaune and Ripollese breed sheep weighing (mean ± SD) 62 ± 9 kg were included. Mean gestational age was 122 days (range 110 to 134 days; term 147-150 days). Sheep and foetuses were chronically catheterized. <br/>The placental transfer in the pregnant ewe was evaluated following the administration of an IV bolus of ETO 1 mg/kg in 6 sheep; and after a 1 h-infusion of 100 µg/kg min-1 of ETO preceded by an IV bolus of 1 mg/kg in another 6 animals. <br/>In ewes, ETO concentration and AUC (area under the plasma concentration-time curve) were higher than those found in foetuses. After ETO bolus dose, the foetus:ewe AUC ratio was 0.45±0.32, and mean residence time (MRT) was 20±7 min for mothers and 22±3 min for foetuses. After ETO infusion, the AUC ratio was 0.37±0.08, and MRT was 46±12 min for ewes and 46±22 min for foetuses. Although ETO crosses the placenta very rapidly and reaches the foetus in high amounts, a certain placental barrier effect limits its transfer. There is no evidence of cumulative effects of the drug in the foetus, being foetal ETO elimination as rapid as in the mother.<br/>In the second study, 14 pregnant Lacaune and Ripollese breed sheep weighing (mean ± SD) 63 ± 8.5 kg were included in the study. Mean gestational age was 123 days (range 110 to 134 days). Sheep and foetuses were chronically catheterized. <br/>Cardiovascular and acid-base effects of ETO administration in the pregnant ewe and her fetus were determined following the administration of an IV bolus of ETO 1 mg/kg in 7 sheep; and after a 1 h-infusion of 100 µg/kg min-1 of ETO preceded by an IV bolus of 1 mg/kg in another 7 animals. <br/>ETO administration did not depress cardiovascular function in the pregnant ewe and fetus. Only when administered as a continuous infusion did maternal heart rate and blood pressure increase during the second half of infusion and initial stages of recover. In both experiments, main acid-base alterations showed a transient and slight respiratory depression in both mother and fetus, characterised by a slight decrease in arterial pH and a slight increase in arterial PaCO2. These respiratory changes were probably due to the combined effects of ETO on respiration and animal positioning.