Characterization of Latent autoimmune diabetes in adults in a region of India

Abstract

Introducción: Una proporción de pacientes con diabetes de la edad adulta, que inicialmente no requieren insulina, presentan autoanticuerpos contra la decarboxilasa del ácido glutámico (GADA) en el suero y diferencias fenotípicas con la diabetes clásica tipo 2 (DM2). Se ha propuesto la designación de diabetes autoinmune latente del adulto (LADA) para esta categoría. Objetivos de la investigación: La diabetes autoinmune de la edad adulta es heterogénea. Este hecho ha sido demostrado en Europa y ciertos países no europeos. Los estudios epidemiológicos han encontrado variaciones en la prevalencia de LADA. En el sur de Asia, los datos sobre LADA son escasos. Se ha observado una discrepancia muy marcada en la frecuencia de LADA en la población de la India, entre 2.6% y 58%, que no puede atribuirse a diferencias étnicas o ambientales; más bien a metodologías conflictivas/distintas. El diagnóstico precoz de LADA es importante por sus implicaciones terapéuticas. Con el fin de caracterizar adecuadamente LADA y evaluar su prevalencia real se requiere un criterio de diagnóstico fiable con procedimientos validados. Métodos: Se realizó una investigación transversal en la región norte de la India en 139 sujetos. Los criterios de reclutamiento incluyeron: a) diagnóstico de diabetes; b) edad al diagnóstico, 30-70 años; c) duración conocida de la enfermedad entre 6 meses y 5 años. Se determinaron en muestras de suero/plasma, tras un ayuno de más de 10 horas, las concentraciones de glucosa, hemoglobina glicosilada, perfil lipídico, creatinina, péptido C y GADA. Los pacientes con positividad a GADA insulinizados desde el diagnóstico, o antes de un mes desde el diagnóstico, se definieron como DM1. Los individuos con resultado negativo en la determinación de GADA fueron diagnosticados como DM2. El grupo de sujetos con diabetes y positividad a GADA que no requirieron insulina durante al menos 6 meses tras diagnóstico fueron definidos como LADA. Resultados y Conclusiones: 1- LADA representó el 6.5% de los casos entre las personas adultas con diagnóstico de diabetes, frecuencia considerablemente superior a la informada en estudios previos para esta población. En sujetos diabéticos diagnosticados a los 31-40 años de edad, la frecuencia de LADA fue del 13,9%. El estudio sugirió una tendencia decreciente de LADA con el aumento de edad. 2- LADA fue el subtipo prevalente de diabetes autoinmune de inicio en la edad adulta, dato que convendría contrastar con observaciones previas publicadas de una menor prevalencia de DM-1A entre niños y adolescentes en el norte de la India. En esta población investigada, la prevalencia de LADA fue considerablemente inferior a la informada en el sur de la India. 3- El grupo de sujetos con diagnóstico de LADA es más joven y presenta niveles inferiores de circunferencia abdominal, péptido C sérico y triglicéridos en ayunas, que el grupo de sujetos con DM2 de la misma zona del norte de la India. 4- Los pacientes con LADA con títulos más elevados de GADA en el momento del diagnóstico eran preferentemente varones, más delgados, y necesitaban tratamiento insulínico, presentando menor riesgo de hipertensión sistólica y síndrome metabólico. 5- Los pacientes con LADA con títulos bajos de GADA eran preferentemente mujeres, y no mostraron diferencias fenotípicas con las pacientes con DM-2, en concordancia con datos publicados en la población asiática china, y en contradicción con los publicados para la población europea. 6- En el presente estudio, los niveles séricos de péptido C en ayunas al diagnóstico fueron inferiores en los pacientes LADA que en los pacientes con DM2. Esta diferencia se mantuvo durante 36 meses, contrariamente a los datos del Estudio LADA en España.

Introduction: A significant proportion of diabetic patients with adult‐onset diabetes, initially non requiring insulin treatment, have glutamic decarboxylase autoantibodies (GADA) in their sera and display a different clinical phenotype from classical type 2 diabetes (DM2) without GADA. A new subclass of diabetes with the designation of latent autoimmune diabetes of adult‐onset (LADA) has been proposed for this category of subjects. Research Objectives: Adult-onset autoimmune diabetes is heterogeneous consisting of various groups. This observation has been intensively investigated in Europe and needs a comprehensive search in India. Epidemiological studies have reported varied prevalence of LADA. In South Asia, data on LADA are sparse. Significant discrepancy in the frequency of LADA has been observed in earlier studies on Indian population ranging from 2.6% to 58%. Such variation in the results may be attributed to local differences and conflicting methodology adopted by various authors. Diagnosing LADA early in the disease process is important as it may have therapeutic implications. In order to assess the true prevalence and characterize LADA in various populations, a standardised diagnostic criterion is required. The adoption of standard criterion and valid methods to define LADA would facilitate the rational comparison of the disease between different populations and a more efficient management for all health providers. Methods: We performed a cross-sectional investigation in the Northern region of India that included 139 subjects. Inclusion criteria were: a) diagnosis of diabetes by standard criteria; b) age at diagnosis of diabetes, 30 – 70 years; c) duration of disease between 6 months to 5 years. The concentrations of glucose, glycosylated hemoglobin, lipid profile, creatinine, C-peptide, and GADA were measured in serum/plasma samples after fasting for more than 10 hours. Subjects with GADA in whom insulin was started at diagnosis or within one month of diagnosis were defined as DM1. All antibody negative subjects were diagnosed as DM2. LADA patients were defined as patients who did not require insulin for at least 6 months after diagnosis and depicted GADA at their sera. Results and Conclusions: 1- LADA represents 6.5% of cases among all adult-onset diabetes in a region of Northern India, considerably a higher frequency than reported in two previous studies. In diabetic subjects diagnosed at 31-40 years of age, the frequency of LADA was 13.9%. A decreasing trend of LADA with increasing age was suggested, similar to reports from Chinese and European publications. 2- In our study, LADA was the prevalent subtype of adult-onset autoimmune diabetes, in agreement with earlier reports showing lower prevalence of DM-1A among children and adolescents in Northern India. In this investigated population, the prevalence of LADA was much lower than previously reported in Southern India. 3- The group of subjects with diagnosis of LADA were younger, and presented lower abdominal circumference, serum C-peptide and triglycerides levels at fasting than the group of subjects with DM2 from the same area of Northern India. 4- In our study, LADA patients depicting high titers of GADA in their sera at the time of diagnosis were more likely to be male, leaner, and insulin- treated, and less likely to display systolic hypertension and the metabolic syndrome. 5- In the same investigated population, LADA patients depicting low titers of GADA in their sera were mostly females, and they did not show phenotypic differences than DM-2 patients, similar to data reported for Asian Chinese population, in contradiction to the data reported for European population. 6- In comparison to subjects with DM2, serum C-peptide levels at fasting at the time of diagnosis were lower in LADA patients in the current study. This difference remained after 36 months, contrary to data of Spanish LADA Study.