Antitumor effects of novel targeted therapies (TAK-228 and TAK-117) with high selectivity againts PI3K/AKT/mTOR pathway in bladder cancer : Defining molecular markers

dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Hernández Prat, Anna
dc.date.accessioned
2018-12-20T15:13:42Z
dc.date.available
2018-06-15
dc.date.issued
2017-12-15
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/664507
dc.description.abstract
El càncer de bufeta avançat s'associa amb un mal pronòstic i amb opcions limitades de tractament. Tot i l’èxit recent amb l'ús d'inhibidors immunitaris, no tots els pacients responen a la teràpia i encara hi ha la necessitat d'opcions alternatives. La ruta de PI3K/AKT/mTOR està sobreactivada sovint en aquesta patologia i pot ser un objectiu terapèutic potencial per a la intervenció terapèutica. Es va estudiar l'eficàcia antitumoral del TAK-228, un inhibidor oral de mTORC1 / 2 en models preclínics de càncer de bufeta amb alteracions en la transducció de senyals d'aquesta via. Es va demostrar una forta inhibició de la proliferació cel·lular in vitro, i la reducció del creixement del tumor in vivo. Es van analitzar possibles biomarcadors de resposta. Es van observar forts efectes sinèrgics amb la combinació de TAK-228 i TAK-117 (inhibidor de PI3Kα). El TAK-228 va mostrar una millor eficàcia quan es va combinar amb el paclitaxel. Es necessitaran estudis addicionals amb el TAK-228 per veure si aquesta eficàcia terapèutica preclínica es tradueix en benefici clínic per a pacients amb càncer de bufeta.
dc.description.abstract
Advanced bladder cancer is associated with a poor prognosis and with limited treatment options. Despite of the recent success with the use of immune check-point inhibitors, not all patients will respond to therapy and there is still need for alternative options. PI3K/AKT/mTOR pathway is frequently activated in this pathology and can be a potential therapeutic target for treatment intervention. We studied the antitumor efficacy of TAK-228, an oral mTORC1/2 inhibitor in preclinical models of bladder cancer with signal transduction alterations of this pathway. We demonstrated strong inhibition of cell proliferation in vitro, and reduction of the tumor growth in vivo. Potential biomarkers of response are analysed. Strong synergistic effects were observed with the combination of TAK-228 and TAK-117 (PI3Kα inhibitor). TAK-228 did show improved efficacy when combined with paclitaxel. Further studies with TAK-228 will be needed to see if this preclinical therapeutic efficacy is translated into clinical benefit for selected bladder cancer patients.
dc.format.extent
187 p.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Bladder cancer
dc.subject
mTOR
dc.subject
PI3K
dc.subject
Biomarker
dc.subject
Antitumor
dc.subject
Cáncer de bufeta
dc.subject
Biomarcador
dc.subject
Antitumoral
dc.title
Antitumor effects of novel targeted therapies (TAK-228 and TAK-117) with high selectivity againts PI3K/AKT/mTOR pathway in bladder cancer : Defining molecular markers
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
616.6
dc.contributor.authoremail
annahzp@gmail.com
dc.contributor.director
Bellmunt Molins, Joaquim
dc.contributor.director
Rovira Guerín, Ana
dc.embargo.terms
6 mesos
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina


Documentos

tahp1.pdf

10.25Mb PDF

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)