Universitat Pompeu Fabra
Ozaita Mintegui, Andrés
Maldonado, Rafael
2018-11-27
254 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Intellectual disability encompasses several neurodevelopmental disorders characterized by impairments in cognitive and adaptive functioning with onset during the developmental period. Currently, treatment of intellectual disability is restricted to early intervention programs and individualized education, which have limited efficacy. Several preclinical studies indicate that intellectual disability may be improved by pharmacological interventions. This thesis is focused on the role and therapeutic potential of the endocannabinoid system in intellectual disability disorders. The relevance of the endocannabinoid system in this context is determined by a major role of this neuromodulatory system in memory and social behavior, both impaired in intellectual disability disorders. Using well-characterized mouse models of Down syndrome and Williams-Beuren syndrome and combining behavioral, pharmacological, electrophysiological and biochemical studies, we have described the improvement of memory deficits and social behavior of these models by modulating the endocannabinoid system.
La discapacidad intelectual engloba diversas enfermedades del neurodesarrollo caracterizadas por déficits en el funcionamiento cognitivo y en la conducta adaptativa que se inician durante el período de desarrollo. Actualmente, el tratamiento de la discapacidad intelectual se limita a programas de intervención temprana y una educación personalizada los cuales tienen una eficacia limitada. Diversos estudios preclínicos indican que la discapacidad intelectual podría ser mejorada con intervenciones farmacológicas. Esta tesis se centra en el papel y el potencial terapéutico del sistema endocannabinoide en enfermedades de discapacidad intelectual. La relevancia del sistema endocannabinoide en este contexto viene determinada por el importante papel de este sistema de neuromodulación en la memoria y el comportamiento social, habilidades que se encuentran alteradas en la discapacidad intelectual. Utilizando modelos murinosbien caracterizados del síndrome de Down y del síndrome de Williams-Beuren y combinando estudios de comportamiento, farmacológicos, electrofisiológicos y bioquímicos hemos descrito mejoras en los déficits en memoria y comportamiento social de estos modelos a través de la modulación farmacológica del sistema endocannabinoide.
Intellectual disability; Down syndrome; Williams-Beuren syndrome; Endocannabinoid system; Cognitive deficits; Discapacidad intelectual; Síndrome de Down; Síndrome de Williams-Beuren; Sistema endocannabinoide; Déficits cognitivos
616.89 - Psychiatry. Pathological psychiatry. Psychopathology
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
