Affective disorders and neuropathic pain as mutually influential factors : contribution of the opioid system

Abstract

La alta variabilidad interindividual en las manifestaciones de dolor neuropático puede conducir a una respuesta diferencial de los pacientes a los tratamientos, y sugiere la idoneidad de terapias más personalizadas en lugar de pautas generales. En esta tesis hemos estudiado en primer lugar la influencia de los rasgos conductuales en las manifestaciones del dolor neuropático crónico utilizando aproximaciones conductuales, electrofisiológicas y genéticas. El sistema opioide endógeno es una diana terapéutica crucial para el tratamiento del dolor inflamatorio y nociceptivo moderado o intenso. Sin embargo, la función del sistema opioide en el dolor neuropático no está del todo clara. Por ello, hemos evaluado el papel de poblaciones específicas de receptores mu y delta opioides a nivel periférico y central en la modulación de las manifestaciones nociceptivas, emocionales, cognitivas y neuroquímicas del dolor neuropático. Así, hemos identificado el receptor delta opioide como una diana farmacológica interesante para restringir los síntomas nociceptivos y afectivos asociados al dolor neuropático, mientras que se demostraron las consecuencias adversas de la actividad del receptor mu opioide tras una lesión nerviosa.

The high inter-individual variability in the neuropathic pain manifestations may lead to differential response of patients to treatments, and suggest the suitability of more personalized therapies rather than general guidelines. In the present thesis we have first studied the influence of behavioural traits on chronic neuropathic pain manifestations using different behavioural, electrophysiological and genetic approaches. The endogenous opioid system is a crucial therapeutic target for the management of moderate to severe nociceptive and inflammatory pain. However, the function of the opioid system during neuropathic pain is not well understood. Thus, we have evaluated the involvement of specific central and peripheral mu and delta opioid receptors populations modulating nociceptive, emotional, cognitive and neurochemical manifestations of chronic neuropathic pain. We have identified the endogenous delta opioid receptor as an interesting pharmacological target to limit nociceptive and affective phenotypes associated to neuropathic pain, whereas adverse consequences of mu opioid receptor activity after nerve injury were revealed.