Bioactivity of flavanols on the mucosa of the intestinal wall: enteroendocrine effects for preventing diet-induced obesity and associated pathologies

dc.contributor
Universitat Rovira i Virgili. Departament de Bioquímica i Biotecnologia
dc.contributor.author
Ginés Mir, Iris
dc.date.accessioned
2019-03-26T07:46:12Z
dc.date.available
2020-02-06T01:00:11Z
dc.date.issued
2019-02-06
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/666475
dc.description.abstract
Les proantocianidines han demostrat ser efectives estimulant el sistema enteroendocrí en condicions saludables, però els efectes sota un context d’obesitat encara estan per determinar. Donat això, aquesta tesi va ser dissenyada per estudiar els efectes d'un extracte de proantocianidines de llavor de raïm (GSPE) sobre el sistema enteroendocrí en rates alimentades amb una dieta de cafeteria a llarg termini. Mostrem que uns tractaments preventiu, intermitent sincrònic i correctiu son capaços de modular el sistema enteroendocrí de diferent manera depenent del tractament. A més, cada tractament amb GSPE va mostrar diferents perfils enteroendocrins associats a canvis de pes corporal i/o d’ingesta. No obstant, trobàrem dificultats quantificant les secrecions d'enterohormones i ens va portar al desenvolupament d'una nova metodologia ex vivo, que ens va permetre estimular diferents segments del tracte gastrointestinal i quantificar la seva resposta de secreció enteroendocrina, mantenint la seva vectorialitat. També trobàrem una regulació de llarg termini sobre l'expressió gènica de GLP-1 a ili, induïda pel pre-tractament de 10 dies amb GSPE, mediada parcialment per una hipometilació sobre el promotor de GLP-1. Aquests efectes es mantenen quan el GSPE s’administra cada dues setmanes durant les disset setmanes de la dieta de la cafeteria. A més, atès que el el tractament preventiu de GSPE presentava un quocient respiratori disminuït i tendia a reduir l'augment de pes corporal, vam avaluar si el GSPE induïa efectes de llarg termini sobre la gestió de lípids als teixits perifèrics. Observàrem una limitació d’emmagatzematge al teixit adipós i un augment d’oxidació lipídica al fetge i múscul esquelètic que romania set setmanes després de l'última dosi de GSPE. En resum, aquesta tesi mostra que el GSPE és capaç de modular el sistema enteroendocrí i millorar l'estat energètic, alterat per una dieta de cafeteria, demostrant ser un bon agent per tractar les alteracions metabòliques induïdes per l'obesitat.
en_US
dc.description.abstract
Las proantocianidinas han demostrado ser efectivas estimulando el sistema enteroendocrino en condiciones saludables, pero sus efectos bajo un contexto de obesidad aún están por determinar. Por ello, esta tesis fue diseñada para estudiar los efectos de un extracto de proantocianidinas de semilla de uva (GSPE) sobre el sistema enteroendocrino en ratas alimentadas con una dieta de cafetería a largo plazo. Mostramos que unos tratamientos preventivo, intermitente sincrónico y correctivo modulan el sistema enteroendocrino de diferente forma dependiendo del tratamiento. Además, cada tratamiento con GSPE mostró diferentes perfiles enteroendocrinos asociados a cambios de peso corporal y/o de ingesta. Sin embargo, encontramos algunas dificultades en la cuantificación de las secreciones de enterohormonas que nos condujeron al desarrollo de una metodología ex vivo, que nos permitió estimular diferentes segmentos del tracto gastrointestinal y cuantificar su respuesta de secreción enteroendocrina, manteniendo su vectorialidad. También encontramos una regulación de largo plazo sobre la expresión génica de GLP-1 en íleon, inducida por un pre-tratamiento de 10 días con GSPE, mediada parcialmente por una hipometilación sobre el promotor de GLP-1. Estos efectos se mantuvieron cuando el GSPE se administró cada dos semanas durante toda la cafetería. Además, dado que el tratamiento preventivo de GSPE presentaba un cociente respiratorio disminuido y tendía a reducir el aumento de peso corporal, evaluamos si el GSPE inducía efectos de largo plazo sobre la gestión de lípidos en tejidos periféricos. Observamos una limitación de almacenamiento en el tejido adiposo y un aumento de la oxidación lipídica en el hígado y músculo esquelético que duró siete semanas después de la última dosis de GSPE. Resumiendo, esta tesis muestra que el GSPE es capaz de modular el sistema enteroendocrino y mejorar el estado energético, alterado por una dieta de cafetería, demostrando ser un buen agente para tratar las alteraciones metabólicas inducidas por la obesidad.
en_US
dc.description.abstract
Proanthocyanidins have already proved to be effective at stimulating the enteroendocrine system in healthy conditions, but their effects under an obesogenic challenge have still to be determined. For this reason, this thesis was designed to study the effects of a grape seed proanthocyanidin extract (GSPE) on the enteroendocrine system in rats fed with a long-term cafeteria diet. Our results showed that a preventive treatment, a synchronic intermittent treatment and a corrective treatment were all capable of modulating the enteroendocrine system differently. Furthermore, each GSPE treatment showed different enteroendocrine profiles associated with changes in body weight and/or food intake. However, we had certain difficulties regarding the quantification of enterohormone secretions, which led us to develop a new ex vivo methodology that stimulated different segments of the gastrointestinal tract and quantified their enterohormone secretion response, thus keeping their vectoriality. We also found that a 10-day pre-treatment with GSPE induced a long-term upregulation of GLP-1 gene expression in the ileum that was partly mediated by the hypomethylation of its GLP-1 promoter. Moreover, these effects were maintained when GSPE was administered every other week during the seventeen weeks of cafeteria diet. In addition, since this preventive GSPE treatment presented a decreased respiratory quotient and tended to reduce the body weight gain, we evaluated if there were also long-lasting GSPE effects on lipid management in the peripheric tissues. The results showed a limitation on adipose storage and an increase in lipid oxidation in the liver and skeletal muscle that lasted seven weeks after the last GSPE dose. To sum up, this thesis revealed that grape seed proanthocyanidins are capable of modulating the enteroendocrine system and improving the energetic state altered by a cafeteria diet, thus demonstrating that they are good agents for treating metabolic alterations induced by obesity.
en_US
dc.format.extent
273 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
en_US
dc.publisher
Universitat Rovira i Virgili
dc.rights.license
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Obesitat
en_US
dc.subject
Sistema enteroendocrí
en_US
dc.subject
Flavanols
en_US
dc.subject
Obesidad
en_US
dc.subject
Sistema enteroendocrino
en_US
dc.subject
Flavanoles
en_US
dc.subject
Obesity
en_US
dc.subject
Enteroendocrine system
en_US
dc.subject
Flavanols
en_US
dc.subject.other
Ciències de la salut
en_US
dc.title
Bioactivity of flavanols on the mucosa of the intestinal wall: enteroendocrine effects for preventing diet-induced obesity and associated pathologies
en_US
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
577
en_US
dc.subject.udc
612
en_US
dc.subject.udc
616.3
en_US
dc.subject.udc
663/664
en_US
dc.contributor.authoremail
igimi.92@gmail.com
en_US
dc.contributor.director
Ardévol Grau, Anna
dc.contributor.codirector
Pinent Armengol, Montserrat
dc.embargo.terms
12 mesos
en_US
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess


Documents

TESI.pdf

21.72Mb PDF

Aquest element apareix en la col·lecció o col·leccions següent(s)