Proteína multifuncional ADE2 como nexo entre vías de recuperación y síntesis de novo de nucleótidos

Autor/a

Caviedes Cárdenas, Liska Rayen

Director/a

Pastor Anglada, Marçal

Pérez Torras, Sandra

Tutor/a

Pastor Anglada, Marçal

Fecha de defensa

2018-10-22

Páginas

144 p.



Departamento/Instituto

Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular

Resumen

Nucleosides and nucleotides have a key role in cell physiology being implicated in crucial processes such as DNA and RNA synthesis, cell signaling and metabolic regulation. Purine and pyrimidine nucleotide balance is required for cell homeostasis, being imbalance and nucleotide depletion associated with metabolic dysregulation and cancer development. Understanding the molecular mechanisms behind these events appears to be a suitable approach to uncover novel drug anticancer targets and, eventually, improve therapy. De novo nucleotide biosynthesis is a highly energetic expensive process tightly regulated at different levels. PAICS (phosphoribosylaminoimidazole carboxylase / phosphoribosylaminoimidazole succinocarboxamide synthetase) gene encodes the bifunctional enzyme ADE2, which catalyzes steps 6 and 7 of de novo purine nucleotide biosynthesis. This enzyme has been reported to have an important role in carcinogenesis. Here we have analyzed how PAICS is regulated when nucleoside availability disturbances are induced using HT-29 cell lines. PAICS expression appears to be modulated in a challenging situation when the inhibitions of de novo pyrimidine nucleotide biosynthesis and salvage pathways were combined. Moreover when cells were cultured in a nucleoside depleted medium we observed a regulation of human Concentrative Nucleoside Transporters (hCNTs) expression. This type of modulation suggests that extracellular nucleoside availability and de novonucleotide biosynthesis are metabolically interconnected.

Palabras clave

Nucleòtids; Nucleótidos; Nucleotides; Proteïnes portadores; Proteínas transportadoras; Carrier proteins; Càncer; Cáncer; Cancer

Materias

577 - Bioquímica. Biología molecular. Biofísica

Área de conocimiento

Ciències Experimentals i Matemàtiques

Documentos

LRCC_TESIS.pdf

5.705Mb

 

Derechos

ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)