Universitat Pompeu Fabra
Barreiro Portela, Esther
López-Soriano, Francisco J.
2019-04-15
176 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
La caquexia afecta negativamente a los pacientes con enfermedades crónicas y sobre todo en el cáncer. Las estrategias terapéuticas son aún limitadas. Los beta2-agonistas (formoterol) y el soporte nutricional (L-carnitina) pueden atenuar los efectos deletéreos en el músculo. En la presente tesis, el tratamiento con formoterol y L-carnitina indujo efectos beneficiosos (peso corporal y muscular, estructura, apoptosis, proteólisis y vías de señalización) en el diafragma y músculos de las extremidades en un modelo experimental de caquexia cancerosa (hepatoma ascitico Yoshida AH-130, en ratas). En ratones con caquexia cancerosa (células de adenocarcinoma del pulmón LP07), el tratamiento del tumor con anticuerpos monoclonales (anti-PD1, anti-CTLA4, anti-CD137, y anti-CD19) indujo efectos beneficiosos de la misma índole como consecuencia de la disminución del tamaño y la carga tumoral. En esta tesis se ha demostrado que diversas vías de señalización y mecanismos implicados en la degradación proteica y muscular se ven atenuadas, mejorando las características fenotípicas y funcionales de los músculos diafragma y periféricos en respuesta a diversas estrategias terapéuticas. (165 palabras)
Cachexia negatively affects patients with chronic diseases and especially in cancer. Therapeutic strategies are still limited. The beta2-agonists (formoterol) and the nutritional support (L-carnitine) can attenuate the deleterious effects in the muscle. In this thesis, treatment with formoterol and L-carnitine induced beneficial effects (total body and muscle weights, structure, apoptosis, proteolysis and signaling pathways) in the diaphragm and limb muscles in an experimental model of cancer cachexia (AH-130 Yoshida hepatoma ascites cells, in rats). In mice with cancer cachexia (LP07 lung adenocarcinoma cells), treatment of the tumor with monoclonal antibodies (anti-PD1, anti-CTLA4, anti-CD137, and anti-CD19) induced beneficial effects of the same kind as a consequence of the decrease in size and tumor burden. This thesis has shown that various signaling pathways and mechanisms involved in protein and muscle degradation are attenuated, improving the phenotypic and functional characteristics of the diaphragm and peripheral muscles in response to various therapeutic strategies. (149 words)
Caquexia cancerosa; Músculos respiratorios y periféricos; Beta2 agonistas; L-carnitina; Inmunomoduladores y cáncer; Cancer cachexia; Respiratory and peripheral muscles; Beta2 agonists; L-carnitine; Inmunomodulators and cancer
616.2 - Pathology of the respiratory system. Complaints of the respiratory organs
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
