Eficacia y seguridad de la administración tópica de Timolol Maleato 0.5% solución en el tratamiento del Hemangioma Infantil en Etapa Proliferativa Temprana. Ensayo Clínico Controlado y Aleatorizado

Abstract

Propósito del estudio: Evaluar la eficacia y seguridad del timolol maleato 0.5% solución en el tratamiento del hemangioma infantil (HI) en lactantes menores de 10-60 días. La hipótesis de este trabajo es que al inciar tratamiento con timolol tópico en los primeros meses de vida, en la fase proliferativa temprana, puede prevenir el crecimiento del HI y la necesidad de iniciar el tratamiento con propranolol oral. Material y Métodos: Se trata de un estudio clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, comparado contra placebo, fase II. Se incluyeron pacientes de 10- 60 días de vida con HI focales o segmentarios, de cualquier subtipo (superficial, mixto, profundo o abortivo) los cuales se distribuyeron de forma aleatoria a un grupo de tratamiento con timolol maleato 0.5% solución aplicado dos veces al día por 24 semanas o a un grupo placebo donde se administró solución salina. Se realizaron evaluaciones de fotografías seriadas en búsqueda de cambios en el color y tamaño del HI a la semana 2,4,8,12,24 y 36. Se tomaron signos vitales en cada visita (presión arterial y frecuencia cardiaca). La variable principal del estudio fue la presencia de resolución completa o casi completa del HI. Resultados: Se incluyeron 70 pacientes, de los cuales 22/33 recibieron tratamiento y 25/37 recibieron placebo y completaron el estudio. Un total de 7 pacientes fueron retirados del estudio y se inició tratamiento con propranolol oral (5 del grupo placebo y 2 del grupo timolol). Un total de 52 pacientes (74.2%) presentaron HI superficiales, 11 (15.7%) HI mixtos, 6 (8.5%) HI abortivos y 1 (1.4%) HI profundo. Sesenta pacientes tenían HI localizados (87%), 5 con HI segmentarios (7.2%) y 4 pacientes con HI indeterminados (5.7%). El 33.3% de los HI estaban localizados en cabeza y cuello y 66.7% en otras zonas del cuerpo. Un 48.1% de los pacientes presentaron resolución completa en el grupo timolol comparado contra 36% del grupo placebo sin significancia estadística (P< 0.398). No se encontraron cambios en el tamaño del HI (volumen/grosor) entre ambos grupos. Se observó una mejoría en la coloración a la semana 4 en el grupo tratado con timolol (P<0.011). No se reportaron efectos adversos serios por los padres. No se encontraron variaciones en la presión arterial ni frecuencia cardiaca entre ambos grupos. Conclusiones: El timolol tópico aún en etapas proliferativas tempranas, no ha demostrado ser más eficaz que el propranolol tópico en esta cohorte de pacientes. Sería necesario tratar muchos más pacientes para encontrar diferencias.

Purpose: Evaluate the efficacy and safety of 0.5% timolol maleate solution for the early treatment of infantile hemangioma in infants under 8 weeks old. Investigators hypothesize that treatment with topical timolol in the first two months of life, before the proliferative phase or in early proliferative phase, may prevent from further growing and the need to treat with oral propranolol.

Methods: A multicentric, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II clinical trial. Patients with less than 60 days of life with focal or segmental hemangiomas, or any superficial, mixed, deep or abortive will randomly assigned to treatment with topical timolol 0.5% twice a day for 24 weeks or placebo. Changes in lesion size (volume and thickness) and color were evaluated from photographs taken at 2,4,8,12,24 and 36 weeks. Vital signs and side effects will be recorded at each visit. Main outcome was a complete or nearly complete resolution of the IH evaluated by a blinded investigator.

Results: Seventy patients were recruited. Twenty-two of the 33 infants receiving treatment and 25 of the 37 infants reciving placebo completed the study. Five patients in the placebo arm and 2 in treatment arm were withdrawn because ultimately needed propranolol. A total of 52 (74.2%) patients had superficial IHs, 11 (15.7 %) had mixed IHs, 6 (8.5%) had abortive IHs and 1 (1.4%) had deep IHs. A total of 60 patients had localized HIs (87%), 5 had segmental IHs (7.2%), and 4 patients had indeterminate IHs (5.7%). As regards location, 33.3% were located on the head and neck, with 66.7% on other body sites. We found a complete resolution in 48.1% of IHs in the timolol group vs. 36% in the placebo group at week 24, but the difference in proportions was not statistically significant (P< 0.398). No changes were found in the size of the HI (volume / thickness) between both groups. An improvement in color was observed at week 4 in the group treated with timolol (P <0.011). No serious adverse effects were reported by the parents. No variations in blood pressure or heart rate were found between the two groups.

Conclusions: Topical timolol maleate, even in the early proliferative stages, was not more effective than placebo in this cohort of patients. We wold need to treat more patients to be able to show a difference.