Diagnòstic i estadificació del càncer de pulmó

Abstract

El càncer de pulmó és la neoplàsia més prevalent i la primera causa de mort a nivell mundial per càncer. És molt important poder fer un diagnòstic precoç i una minuciosa estadificació per conèixer l’extensió de la malaltia. Quan la malaltia està confinada al tòrax, l’abordatge dels ganglis mediastínics és de crucial importància i de gran dificultat. Aquesta tesi doctoral avalua la informació obtinguda de tècniques no invasives i semiinvasives en l’estadificació mediastínica en el càncer de pulmó. En el primer treball s’avalua el punt de tall del SUVmax en la PET que permet sospitar disseminació mediastínica previ a l’estadificació histològica i valora altres marcadors no influenciats per la variabilitat entre centres. També s’analitza si aquests paràmetres de la PET ens permeten millorar la selecció de tècniques pel mostreig posterior. L’estudi permet determinar que un punt de tall de 4 en el SUVmax dels ganglis mediastínics és predictor de malignitat (OR 10.68, 95% IC 2.98-14.69), sent la precisió diagnòstica i el VPN > 70%. A més, un valor del quocient SUVmax dels ganglis mediastínics/SUVmax del tumor > 0.4, és un bon predictor de malignitat en els ganglis del mediastí (OR 6.62, 95%IC 2.98-14.69) permetent homogeneïtzar els resultats entre centres. La sensibilitat i el VPN de l’EBUS-TBNA van ser inferiors al 90%, independentment del resultat de la PET. Per tant, si el resultat de l’EBUS-TBNA és negatiu (a excepció de tumors < 3cm) i el quocient SUVmax tumor/SUVmax mediastí < 0.4, cal realitzar tècniques complementàries. En el segon treball s’avaluen els falsos negatius de l’EBUS-TBNA en l’estadificació del mediastí. L’estudi estableix que el 15% de falsos negatius de la tècnica disminueix fins al 3% quan el mostreig es realitza en tres estacions ganglionars. Per tant, el principal determinant per minimitzar resultats falsos negatius en els territoris accessibles per la tècnica és l’exhaustivitat en l’obtenció de la mostra en les tres estacions ganglionars. No obstant, en el cas dels territoris ganglionars no accessibles per EBUS-TBNA els falsos negatius estan relacionats amb la localització del tumor a pulmó esquerre, el que fa recomanable la utilització de tècniques complementàries per millorar el mostreig en els tumors del pulmó esquerre. Finalment, en el tercer treball s’avalua la relació entre l’estat de metilació dels gens p16, DAPK, RASSF1a, APC i CDH13 en la mostra obtinguda dels ganglis per EBUS-TBNA i l’estadificació i el pronòstic de la malaltia. Es conclou que l’EBUS-TBNA proporciona mostres adequades per fer bloc cel·lular en més de la meitat dels pacients per l’estudi epigenètic. La metilació dels gens APC i p16 en pacients amb CPNCP està associat amb estadis avançats i en pitjor supervivència als sis mesos.

Lung cancer is the world’s most widespread neoplasm and the main cause of death from cancer worldwide. An acurate lymph node evaluation is mandatory in pacients with lung cancer who do not present distant metastasis at their first examination. This thesis is a compilation of three articles that investigate the contributions of noninvasive and semi-invasive techiques in the mediastinal stage of lung cancer. The first study evaluated the SUVmax value that proved to be a good predictor of mediastinal dissemination and identified other parameters which are not influenced by the variability between centers. In the multicenter study performed, a SUVmax in mediastinal lymph nodes above 4 showed an accuracy and a VPN greater than 70% in mediastinum staging (OR 10.68, 95% CI 2.98-14.69). A ratio SUVmax of mediastinum lymph nodes/SUV max of the tumour > 0.4 was also a good predictor for malignancy (OR 6.62, 95% CI 2.98-14.69). This factor allowed the homogenization of the results between centers. Regardless of PET’s results, EBUS-TBNA sensitivity and EBUS-TBNA negative predictive value were below 90%. Consequently, if EBUS-TBNA’s results are negative (except in tumor < 3 cm) and SUVmax mediastinum/SUVmax tumor < 0.4, complementary techniques should be performed. The second study focused on false negative results of endobronchial ultrasound-guided trasnbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) in the staging of mediastinal lymph nodes. The study stablished that the 15% of false negative results of the technique were lowered to 3% when the sampling is obtained from the three lower tracheal mediastinal stations. Therefore, the main factor in minimizing false negative results in stations reacheable by endobronchial was associated with the extensiveness of sampling these three mediastinal stations. On the other hand, in case of involvement of non-accessible stations to EBUS-NA, the foremost determinant of a false negative result was the location of the main tumor in the left lung. Finally, the third study evaluates the relationship between methylation status of p16, DAPK, RASSF1a, APC and CDH13 genes in lymph nodes sampled by EBUS-TBNA, tumor staging and prognosis of the disease. EBUS-TBNA allowed to obtain cell blocks of the lymph nodes in more than 50% of the patients, to perfom an epigenetic study. Methylation of p16 and APC genes in NSCLC patients was associated with advanced staging and lower six month survival.