Novel experimental strategies to treat multiple sclerosis

Abstract

A pesar de que la esclerosis múltiple fue descrita por el Dr. Jean-Martin Charcot en el siglo XIX, todavía sigue siendo una enfermedad neurológica desafiante. La etiología de la enfermedad es desconocida, pero se sabe que la degeneración de las vainas de mielina y de las neuronas tiene su origen en la activación aberrante de las células inmunes en las lesiones del sistema nervioso central. Por esta razón, en la presente tesis nosotros proponemos la modulación de la respuesta inflamatoria con el objetivo de disminuir el daño neurológico y la desmielinización en la encefalomielitis autoinmune experimental, un modelo murino de la esclerosis múltiple. Los resultados expuestos en este trabajo muestran que la administración de moléculas antiinflamatorias como el OLT1177 o la IL-37, o mediadores especializados de la resolución de la inflamación, como la Resolvina-D1 o la Maresina-1, tienen efectos terapéuticos en la encefalomielitis autoinmune experimental, incluso cuando el tratamiento es iniciado el primer día que aparecen los signos clínicos de la enfermedad. El OLT1177, la IL-37 y la Maresina-1 sus efectos beneficiosos a través de algunos mecanismos comunes, como la reducción de las citoquinas proinflamatorias y la acumulación de células inmunes en la médula espinal. La IL-37 y la Maresina-1 modulan la respuesta inflamatoria en la periferia y la polarización de linfocitos y macrófagos hacia un fenotipo más antiinflamatorio o regulador. En conjunto, nuestros resultados proporcionan nuevos datos que podrían ayudar al desarrollo de nuestras estrategias terapéuticas más efectivas para tratar la esclerosis múltiple.

Despite multiple sclerosis was described by Dr. Jean-Martin Charcot in the 19th century, it is currently a challenging neurological disorder. The etiology of this pathology is not fully understood but the degeneration that occurs in myelin sheaths and neurons in individual suffering from multiple sclerosis is linked to aberrant presence of immune cells in the lesioned central nervous system. For this reason, in the present thesis we propose to modulate the inflammatory response to ameliorate neurological decline and demyelination in experimental autoimmune encephalomyelitis, a murine model of multiple sclerosis. The data shown here reveals that the administration of anti-inflammatory approaches, such as OLT1177 and IL-37, or specialized pro-resolving mediators, such as Resolvin-D1 or Maresin-1, has therapeutic effects in mice with experimental autoimmune encephalomyelitis, even if these treatments are initiated at the onset of the disease. OLT1177, IL-37 and Maresin-1 exerts beneficial effects by reducing some common aspects of inflammation, such as the production pro-inflammatory cytokines and the accumulation of immune cells. IL-37 and Maresin-1 also modulate the inflammatory response in the periphery and alter the polarization of lymphocytes and macrophages towards a more anti-inflammatory or regulatory phenotype. Collectively, the results presented here provide novel data that could pave the way to develop more effective strategies to treat multiple sclerosis.