Universitat Pompeu Fabra
González Ruiz, Juan Ramón
2019-11-19
175 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
The breakthrough in the technological field has allowed the extraction of large amounts of the so-called omics data. The analysis and Integration of this type of data by means of advanced statistical and bioinformatics methods will allow the improvement in the management of diseases. The diversity and complexity of omics data has encouraged the development of hundreds of new statistical methods to meet this objective. Therefore, having the appropriate methods to accommodate different data distributions and modelling complex data structures becomes essential. This thesis presents advances in three directions in this regard. First, the study of several methods to assess non-linear associations which is relevant when assessing the effect of environmental exposures (i.e exposome) on complex diseases. The study is accompanied by the development of the R package nlOmicAssoc. Second, the simplex distribution is proposed to analyse methylome data since this distribution properly fits beta values that are generated in this type of studies. The extension to generalized linear models with simplex response is also proposed. Lastly, an R package, HOmics, has been developed to incorporate a priori biological knowledge into association studies by using Bayesian hierarchical models. It also implements methods to model the dependence between omics data, enabling data integration
L’avenç en el camp tecnològic ens ha permès obtenir grans quantitats de les anomenades dades òmiques. L’anàlisi i integració d’aquesta mena de dades mitjançant mètodes estadístics i bioinformàtics avançats ha de permetre la millora en el maneig de les malalties. La diversitat i complexitat de les dades òmiques ha incentivat el desenvolupament de centenars de nous mètodes estadístics per a complir amb aquest objectiu. Per tant, és primordial disposar de mètodes que acomodin les distribucions adequades i modelin estructures de dades complexes. Davant d’això, aquesta tesi presenta avenços en tres direccions. En primer lloc, l’estudi de diferents mètodes per a analitzar associacions no lineals, molt rellevant en estudis d’associació entre exposicions mediambientals (i.e. exposoma) i malalties complexes. Aquesta anàlisi va acompanyada del desenvolupament del paquet de R nlOmicAssoc. En segon lloc, es proposa utilitzar la distribució simplex per analitzar dades metilòmiques, donat que aquesta distribució ajusta els valors beta generats en aquesta mena d’estudis. També es formula l’extensió a models lineals generalitzats amb resposta simplex. I per últim, el paquet de R HOmics, que incorpora coneixement biològic als estudis d’associació mitjançant models Bayesians jeràrquics. També implementa mètodes per modelar la dependència entre dades òmiques, permetent la integració de dades
Omics; Statistical models; Data distribution; Bioinformatics; Ômiques; Models estadístics; Distribució de dades; Bioinformàtica
573 - General and theoretical biology
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
