Efectes de l'exposició al n-butilparabèn en el sistema reproductor masculí i l'estrès oxidatiu en testicles de rates joves

Abstract

Els parabens (PBs) són compostos químics exògens als éssers humans que s'utilitzen com a preservatius en una gran quantitat de productes. La font principal en humans són els productes d'higiene personal i cosmètics. Cada vegada més, els PBs presenten un interès social més elevat a causa dels seus efectes estrogènics, així com la suposada relació amb el càncer de mama o amb al•lèrgies, especialment a la dermis. Actualment, hi ha un gran nombre d'estudis que mostren alteracions en el sistema reproductor a causa dels PBs. També s'ha observat com els PBs poden generar estrès oxidatiu (EO). No obstant això, els estudis centrats en l'EO en el sistema reproductor i els PBs són limitats. Com a conseqüència de la preocupació social creixent respecte a l'ús dels PBs, s’ha detectat la necessitat de realitzar nous estudis, sobretot per via subcutània i en mascles. L’objectiu principal d'aquesta tesi doctoral és determinar si el n-butilparabèn (n-ButP) pot generar efectes tòxics en el sistema reproductor de rates mascle joves tractades subcutàniament durant un cicle sencer d'espermatogènesi. A més, es vol determinar si el n-ButP pot causar EO en els testicles. Es van tractar subcutàniament rates mascle joves a tres dosis diferents de n-ButP: 150, 300 i 600 mg/kg/d. També es van realitzar dos grups controls: amb vehicle (oli de cacauet) i sense vehicle. Els resultats principals de l'estudi mostren que el n-ButP provoca l'augment significatiu de la morfologia anormal dels espermatozoides, així com alteracions en la histopatologia dels testicles i la vesícula seminal. Respecte a l'EO és incrementat a causa del vehicle excepte en la dosi més alta, en què es suggereix un possible efecte antioxidant a causa del n-ButP i els seus metabòlits. La conclusió general d'aquesta tesi doctoral és que el n-ButP actua com a disruptor endocrí en els mascles joves de rata, provocant alteracions a nivell espermàtic i en la histopatologia dels testicles i la vesícula seminal, alteracions que poden estar relacionades amb la infertilitat. No obstant això, el n-ButP no provoca EO en els testicles, estrès que és generat per l'exposició al vehicle. A més, el n-ButP i els seus metabòlits generen efecte antioxidant en la dosi alta.

Los parabenos (PBs) son compuestos químicos exógenos a los humanos que se usan como preservativos en una gran variedad de productos. La fuente principal en humanos son los productos de higiene personal y cosméticos. Cada vez más, los PBs presentan un interés social mayor debido a sus efectos estrogénicos, así como a su relación con el cáncer de mama o en alergias, especialmente en la dermis. Actualmente, hay una gran variedad de estudios que muestran alteraciones en el sistema reproductor debido a los PBs. También se ha encontrado como los PBs pueden generar estrés oxidativo (EO). No obstante, los estudios centrados en el EO en el sistema reproductor y los PBs son limitados. Debido a la creciente preocupación social a los PBs, se ha detectado la necesidad de nuevos estudios, especialmente a nivel subcutáneo y en machos. El objetivo principal de esta tesis doctoral es determinar si el n-butilparabeno (n-ButP) puede generar efectos tóxicos en el sistema reproductor de ratas macho jóvenes tratadas subcutáneamente durante un ciclo entero de espermatogénesis. Además, se quiere determinar si el n-ButP puede causar EO en testículos. Se trataron subcutáneamente ratas macho jóvenes a tres dosis distintas de n-ButP: 150, 300 y 600 mg/kg/d. También se realizaron dos grupos controles: con vehículo (aceite de cacahuete) y sin vehículo. Los principales resultados del estudio muestran que el n-ButP provoca aumento significativo de la morfología anormal de los espermatozoides, así como alteraciones en la histopatología de los testículos y de la vesícula seminal. Respeto al EO, se observa el incremento del EO debido al vehículo excepto en la dosis alta, dónde se sugiere un posible efecto antioxidante debido al n-ButP y a sus metabolitos. La conclusión general de esta tesis doctoral es que el n-ButP actúa como disruptor endocrino en machos jóvenes de rata, provocando alteraciones a nivel espermático y en la histopatología de testículos y vesícula seminal, alteraciones que pueden estar relacionadas con la infertilidad. Sin embargo, el n-ButP no provoca EO en los testículos, estrés generado por la exposición al vehículo. Además, el n-ButP y sus metabolitos generan un efecto antioxidante en la dosis alta.

Parabens (PBs) are exogenous chemical compounds for humans that are used in a wide range of products as a preservatives. Personal care products and cosmetics are the main sources of human exposure to PBs. Progressively, there has been growing social interest about PBs due to their estrogenic effects as well as a possible relationship with breast cancer or with dermal allergies. Currently, there are several studies that show reproductive system alterations due to PBs. It has also been observed how PBs can generate oxidative stress (OE). However, studies focusing on the OE in the reproductive system and PBs are limited. Due to the growing social concern about the PBs' uses, new studies are required, especially at the subcutaneous level in males. The main objective of this doctoral thesis is to determine if n-butylparaben (n-ButP) can generate toxic effects on the reproductive system of young male rats treated subcutaneously during a complete spermatogenic cycle. In addition, another aim is to determine if n-ButP can generate OE in testes. Young male rats were treated subcutaneously with three doses of n-ButP: 150, 300, and 600 mg/kg/d. Two control groups were also added: with vehicle (peanut oil) and without vehicle. The main results of the study showed that n-ButP caused a significant increase in the abnormal morphology of sperm, as well as alterations in histopathology of the testes and the seminal vesicle. Regarding OE, an increase was observed due to the vehicle, except in the highest dose. A possible antioxidant effect due to n-ButP and its metabolites was suggested in the highest dose. The general conclusion of this doctoral thesis is that n-ButP acts as an endocrine disruptor in young male rats, causing changes in sperm level and histopathology of the testes and the seminal vesicle, changes that may be related to infertility. However, n-ButP does not cause OE on testes, which is generated by the vehicle's exposure. Moreover, n-ButP and its metabolites generate an antioxidant effect in the highest dose.