Uncovering the molecular and cellular mechanisms of metastatic dormancy in luminal breast cancer

Abstract

Breast cancer (BC) is the most common cancer in women and it represents the most common cause of cancer-­‐related death in women worldwide1. Advances in early detection, prevention, risk stratification, and therapeutic strategies as well as supportive care for patients have resulted in important improvements in mortality and reduction of cancer relapse. However, around 20% of the patients will present metastatic disease. Advanced breast cancer is still an incurable disease with a median overall survival (OS) of ∼3 years, while the 5-­‐year survival of only ∼25%2. Thus, the deeper understanding of cancer biology, inter-­‐ and intra-­‐tumor heterogeneity, and as well as, the biology behind the progression of tumor cells toward metastasis is urgent. To date, evidence suggests that both intrinsic properties of breast cancer cells and host organ microenvironment participate actively to this matter3. In general, detectable distant breast cancer metastases occur years, or even decades, after primary tumor diagnosis. Metastatic lesions are supposed to originate from disseminated tumor cells that underwent a period of dormancy4. Nevertheless, the molecular factors that promote the formation of detectable metastasis from disseminated tumor cells are largely unknown. Nowadays, the genomic revolution has transformed the landscape of cancer, leading possible an improvement in understanding of tumor biology. To try to explore BC capability in producing metastases, a molecular analysis consisting on transcriptome study was performed among a retrospective cohort of metastatic breast cancer patients. Paired tissue samples from primary and metastatic tumor were available to be analyzed.

El cáncer de mama (CM) es el cáncer más común en las mujeres y representa la causa más común de muerte relacionada con el cáncer en las mujeres en todo el mundo. Los avances en la detección temprana, la prevención, la estratificación del riesgo y las estrategias terapéuticas, así como la atención de apoyo para los pacientes, han dado como resultado mejoras importantes en la mortalidad y la reducción de la recaída del cáncer. Sin embargo, alrededor del 20% de las pacientes presentarán enfermedad metastásica. El cáncer de mama avanzado sigue siendo una enfermedad incurable con una mediana de supervivencia general (SG) de ∼3 años, mientras que la supervivencia a 5 años de solo ∼25%.

Por lo tanto, es urgente una comprensión más profunda de la biología del cáncer, la heterogeneidad inter e intratumoral y la biología detrás de la progresión de las células tumorales hacia la metástasis. Hasta la fecha, la evidencia sugiere que tanto las propiedades intrínsecas de las células como el microambiente del órgano huésped participan activamente en este asunto.