Factores que modifican el desarrollo y la progresión de la tuberculosis: obesidad, multiinfección y cording

Abstract

La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por el bacilo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Esta enfermedad se encuentra entre las 10 mayores causas de muerte y se estima que un cuarto de la población mundial se encuentra infectada por Mtb. No todos los individuos infectados por el bacilo desarrollarán la enfermedad a lo largo de su vida, pero esta probabilidad incrementa en presencia de factores relacionados con el huésped, ambientales y del patógeno. Entre los factores relacionados con el huésped, se encuentran las comorbilidades: la diabetes y otras patologías relacionadas, como la obesidad y el síndrome metabólico. La única vacuna disponible contra la TB es la Bacillus Calmette-Guérin (BCG), la cual presenta una efectividad variable contra las formas adultas de TB pulmonar. En la actualidad, un importante campo de estudio es la búsqueda de modelos animales que mimeticen las situaciones en las que se da la TB en humanos, en los que testar nuevos candidatos a vacuna, y que ayuden a prevenir futuros fracasos en la fase clínica del desarrollo de los mismos. Con esta finalidad, en el presente proyecto hemos desarrollado un modelo de comorbilidad de obesidad-TB en la cepa de ratón C3HeB/FeJ, en el que se ha observado una protección variable de la BCG con una incapacidad en la reducción de la supervivencia y la carga bacilar pulmonar en condiciones de obesidad. Además, en los animales bajo esta condición se ha observado una reducción de la diversidad de la microbiota intestinal y un aumento de patrón proinflamatorio del sistema inmune. Estos resultados podrían explicar la variabilidad de protección que presenta la BCG. Además, también se ha estudiado el cording como factor de riesgo relacionado con el patógeno, observando que éste influye en la capacidad infectiva de la bacteria y la progresión de la TB. Con este estudio se abren nuevos caminos en el ámbito del desarrollo y evaluación de nuevos candidatos a vacuna en estado preclínico, y se ha demostrado que existen diversos factores a tener en cuenta a la hora de desarrollar un modelo real y fiable para el estudio de la TB.

Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by the bacillus Mycobacterium tuberculosis (Mtb). TB is among the top 10 leading causes of death and it is estimated that a quarter of the world's population is infected with Mtb. Not all individuals infected with the bacillus will develop the disease throughout their life, but this probability increases in the presence of factors related to the host, environmental and also the pathogen. Among the factors related to the host we found comorbidities: diabetes and other related pathologies, such as obesity and metabolic syndrome. The only vaccine available against TB is Bacillus Calmette-Guérin (BCG), which presents a variable protection against adult forms of pulmonary TB. Currently, an important field of study is the search for animal models that mimic the situations in which TB occurs in humans, in which to test new vaccine candidates, and that help prevent future failures of them in the clinical phase of development. For this purpose, in the present project we have developed a model of obesity-TB comorbidity in the C3HeB/FeJ mouse strain, in which a variable BCG protection has been observed with a incapacity in the reduction of survival and pulmonary bacillary load in obesity conditions. In addition, in animals under this condition, a reduction in gut microbiota and an increase in the pro-inflammatory pattern of the immune system have been observed. These results could explain the variability of protection showed with BCG vaccination. In addition, cording formation has also been studied as a risk factor related to the pathogen, noting that it influences the infective capacity of the bacteria and the progression of TB. This study opens new insights in the field of development and evaluation of new vaccine candidates in a preclinical state, and it has been shown that there are several factors to consider when developing a trustworthy model for the study of TB.