Retinopatia diabètica i gruix coroïdal com a factors associats a la malaltia ateroscleròtica subclínica en pacients amb diabetis mellitus tipus 1 sense antecedents previs de malaltia cardiovascular

Abstract

La retinopatía diabética (RD) es la principal complicación microvascular de los pacientes con diabetes mellitus (DM). Además, los pacientes con DM y RD presentan un riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular (CV). La enfermedad CV por aterosclerosis es la principal causa de morbimortalidad en pacientes con DM. Por otro lado, existen evidencias que muestran que la neurodegeneración de la retina puede preceder los cambios vasculares visibles en la RD. Finalmente, la relación del grosor coroideo (GC) con el estadío de RD no está bien definida. El objetivo del estudio fue evaluar la relación de la presencia y carga de la enfermedad aterosclerótica carotídea subclínica en pacientes con DM de tipo 1 (DM1) con la presencia y gravedad de la RD, así como evaluar los cambios estructurales de la retina y la coroides en pacientes con DM1 y comparar los resultados con sujetos normoglucémicos. Se realizó un estudio transversal con 340 pacientes con DM1 sin enfermedad CV previa ni enfermedad renal crónica (MRC) establecida y 304 sujetos normoglucémicos, con el objetivo de evaluar la asociación de la enfermedad aterosclerótica carotídea subclínica con la presencia y la gravedad de la RD. Para el objetivo de evaluar los cambios estructurales de la retina y la coroides, se incluyeron 242 pacientes con DM1 y 69 sujetos normoglucémicos. Los resultados que se presentan en esta Tesis muestran que en los pacientes con DM1, el porcentaje de pacientes con placas carotídeas es más elevado en los que tienen RD en comparación con los pacientes sin RD (44,7% vs. 24,1%, p <0,001). Los pacientes con RD también presentan una mayor frecuencia de ≥ 2 placas carotídeas en comparación con aquellos RD (25,5% vs. 11,1%, p <0,001). La presencia de etapas avanzadas de RD se asocia de manera independiente con la presencia (p = 0,044) y la carga (p = 0,009) de aterosclerosis carotídea subclínica. Por otra parte, el análisis estructural de la retina con SD-OCT muestra que en los pacientes con DM1 el grosor de la capa de fibras nerviosas (RNFL) es menor en los pacientes sin RD (p <0,001), RD leve (p <0,001) y RD avanzada (p <0,001) en comparación con sujetos normoglucémicos. El grosor de la capa de células ganglionares (GCL) es menor en pacientes con DM1 y RD avanzada en comparación con pacientes sin RD (p <0,001) y RD leve (p = 0,003) y con sujetos normoglucémicos (p <0,001 ). Finalmente, los pacientes con DM1 sin RD y con RD leve tienen un grosor coroideo (GC) más elevado que los sujetos normoglucémicos, pero el GC en los pacientes con DM1 y RD avanzada es menor (p = 0,038) que en los pacientes DM1 y RD leve y no es significativamente diferente del GC de los sujetos normoglucémicos. En conclusión, en pacientes con DM1 sin enfermedad CV previa ni MRC establecida, la presencia de retinopatía, especialmente en las etapas avanzadas, se asocia a una mayor carga de enfermedad aterosclerótica carotídea en comparación con los pacientes sin RD. Este hallazgo podría explicar, en parte, el riesgo incrementado de enfermedad cardiovascular descrito en pacientes con DM1 y RD ya que la presencia y la carga de enfermedad aterosclerótica carotídea se han descrito como factores de riesgo para presentar eventos CV. Por otra parte, los pacientes con DM1 muestran un adelgazamiento significativo del grosor de RNFL nasal en las primeras etapas de la RD, incluso antes de la aparición de cambios vasculares. Se observa una disminución del grosor de GCL en etapas avanzadas de la RD. El GC es mayor en pacientes con DM1 sin RD y con RD leve, pero disminuye en los estadios avanzados.

Diabetic retinopathy (RD) is the main microvascular complication in patients with diabetes mellitus (DM). In addition, patients with DM and RD have an increased risk of cardiovascular (CV) disease. In this sense, CV disease due to atherosclerosis is the leading cause of morbidity and mortality in patients with DM. On the other hand, there is evidence that retinal neurodegeneration can precede visible vascular changes in RD. Finally, the relationship of choroidal thickness (GC) with RD stage is not well defined. The aim of the study was to assess the association of the presence and the burden of subclinical carotid atherosclerotic disease in patients with type 1 DM (DM1) according to the presence and severity of RD, as well as to asses the inner retina and choroidal structural changes in DM1 subjects and normoglycaemic subjects. A cross-sectional study was conducted in 340 patients with DM1 without prior CV disease and no established chronic kidney disease (MRC) (41.5% with RD) and 304 normoglycaemic subjects matched by sex and age, in order to evaluate the association of subclinical carotid atherosclerotic disease with the presence and severity of RD. For the purpose to assess retinal and choroidal structural changes, 242 patients with DM1 and 69 normoglycaemic subjects were included. The results presented in this Thesis show that in patients with DM1, the percentage of patients with carotid plaques is higher in those with RD compared to those without RD (44.7% vs. 24.1%, p<0.001). Patients with RD also have a higher frequency of ≥2 carotid plaques compared to patients without RD (25.5% vs. 11.1%, p<0.001). The presence of advanced stages of RD is independently associated with the presence (p=0.044) and the burden (≥2 carotid plaques; p=0.009) of subclinical carotid atherosclerosis. On the other hand, the structural analysis of the inner retinal layers by SD-OCT shows that in patients with DM1 the nasal retinal nerve fibre layer (RNFL) thickness is lower in patients without RD (p<0.001), with mild RD (p<0.001) and with advanced RD (p<0.001) compared with normoglycaemic subjects. The ganglion cell layer (GCL) thickness is lower in patients with DM1 and advanced RD compared to patients without RD (p<0.001) and with mild RD (p=0.003) and compared to controls (p<0.001). Finally, patients with DM1 without RD and with mild RD have a higher GC than normoglycaemic subjects, but GC in patients with DM1 and advanced RD is lower (p=0.038) than in patients with DM1 and mild RD and is not significantly different from that of normoglycaemic subjects. In conclusion, in patients with DM1 without previous CV disease or established MRC, the presence of RD, especially in advanced stages, is associated with a higher burden of atherosclerotic carotid disease compared to patients without RD. This finding could partly explain the increased risk of CV disease described in patients with DM1 and RD since the presence and especially the burden of carotid atherosclerotic disease have been described as risk factors for presenting CV events. On the other hand, patients with DM1 show a significant thinning of the nasal RNFL in the early stages of the RD, even before any vascular changes in the retina. A decrease in the GCL thickness during the advanced RD stages is observed. The GC is higher in patients with DM1 without RD and in the early stages of DR, but decreases in advanced stages.