dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Plana Carmona, Marcos
dc.date.accessioned
2021-04-09T15:44:24Z
dc.date.available
2023-03-17T23:45:27Z
dc.date.issued
2021-03-17
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/671371
dc.description.abstract
Continuous C/EBPa expression converts B cells into
macrophages while its transient upregulation before the
Yamanaka factors yields highly efficient iPSC
reprogramming. C/EBP members regulate Il6 pathway
genes and IL-6 signaling participates in macrophage
differentiation and somatic cell reprogramming. We have
explored the possibility that C/EBPa regulates the Il6
pathway during B cell transitions and found that it activates
Il6 or Il6ra expression in different subsets. Il6 expression
results dispensable for macrophage switch but it impairs
pluripotency and trophectodermal genes in iPSC
reprogramming. Those signatures firstly arise during preimplantation development with the segregation of ICM and
trophectoderm layers in the blastocyst. We detected
C/EBPa in 4- to 8-cell mouse embryos and later in the
trophectoderm. We also found Il6 and Il6ra being
respectively expressed in the trophectoderm and ICM, with
IL-6 blockade delaying blastocyst formation and C/EBPa
null blastocysts bearing low Il6 levels. Inducible C/EBPa
clones of ESCs activate Il6ra as well as trophectoderm and
pluripotency programs among different cells. We speculate
that C/EBPa could instruct ICM/trophectoderm segregation
through IL-6 signaling regulation.
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dc.description.abstract
La expresión continuada de C/EBPa convierte células B en
macrófagos mientras que su activación transitoria
precediendo a los factores de Yamanaka genera una
eficiente reprogramación en células iPSC. Miembros C/EBP
regulan genes de la vía del Il6 y su señalización participa
en la diferenciación de macrófagos y en la reprogramación
de células somáticas. Hemos explorado la posibilidad de
que C/EBPa regule la vía del Il6 durante estas transiciones
en células B y hemos descubierto que C/EBPa activa la
expresión de Il6 o Il6ra en diferentes poblaciones. Il6
resulta prescindible para el cambio a macrófagos aunque
impide la activación de genes pluripotentes y del
trofectodermo durante la reprogramación en iPSCs. Estos
genes aparecen por primera vez en el desarrollo
preimplantacional con la segregación de las capas de ICM
y trofectodermo en el blastocisto. Hemos detectado
C/EBPa en embriones de ratón de 4 a 8 células así como
más adelante en el trofectodermo. También hemos visto
que Il6 y Il6ra se expresan respectivamente en el
trofectodermo y la ICM, que el bloqueo de IL-6 retrasa la
formación del blastocisto y que embriones sin C/EBPa
muestran bajos niveles de Il6. La inducción de C/EBPa en
clones de ESCs activa Il6ra así como programas de
pluripotencia y trofectodermo en diferentes grupos de
células. Especulamos que C/EBPa podría instruir la
segregación de ICM y trofectodermo a través de la
regulación de la vía del Il6.
en_US
dc.format.extent
206 p.
en_US
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.language.iso
eng
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dc.rights.license
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
*
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Cell fate transitions
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dc.subject
C/EBPa transcription factor
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dc.subject
IL-6 signaling
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dc.subject
Pluripotency
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dc.subject
Trophectoderm
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dc.subject
Cambios de identidad celular
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dc.subject
Factor de transcripción C/EBPa
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dc.subject
Señalización de IL-6
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dc.subject
Pluripotencia
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dc.subject
Trofectodermo
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dc.title
C/EBPα instructs trophectoderm and pluripotency through the II6 pathway
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dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
marcos.plana@crg.eu
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dc.contributor.director
Graf, T. (Thomas)
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina