Relevance of the epigenetic regulation exercised by hepatic microRNAs in the fatty liver arena: from the bedside to the bench

Abstract

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the leading cause of chronic liver disease worldwide, involving a spectrum of disturbances mainly characterized by fatty acid infiltration and fat deposition in the liver parenchyma. Given that alterations in epigenetic mechanisms have been associated with hepatic metabolic disorders, we focused on the relevance of microRNAs (miRNAs) in the pathophysiology of NAFLD. In this thesis, an analysis of hepatic miRNAs comparing patients with and without NAFLD has shown that the disease is associated with an altered miRNA profile, and that the expression of specific miRNAs is related to changes in gene expression and impaired glucose and lipid metabolism. Additionally, altered regulation of miRNAs has been demonstrated through modulation of AMPK in cell and animal models. Finally, specific miRNAs were observed to partially rescued fatty acid overload and modified lipid profiles within hepatocytes, stressing their potential as epigenetic regulators to combat NAFLD

La malaltia de fetge gras no alcohòlic (NAFLD) s’ha convertit en la causa principal de les malalties hepàtiques cròniques a nivell mundial, caracteritzada per la infiltració massiva d’àcids grassos al parènquima hepàtic. Tenint en compte que alteracions en els mecanismes epigenètics s’han associat a trastorns metabòlics del fetge, ens centrem en la rellevància dels microRNAs (miRNAs) en la fisiopatologia de NAFLD. En aquesta tesi, un anàlisi de miRNAs hepàtics comparant pacients amb i sense NAFLD ha demostrat que la malaltia està associada amb un perfil de miRNAs alterat, i que l’expressió d’alguns miRNAs està relacionada amb canvis en l’expressió gènica i amb alteracions en el metabolisme glucídic i lipídic. Addicionalment, s’ha demostrat una alteració de la regulació dels miRNAs a través de la modulació de AMPK en models cel·lulars i animals. I finalment, s’han identificat el potencial terapèutic de miRNAs específics per combatre l’acumulació inadequada d’àcids grassos als hepatòcits