Targeting endogenous analgesia systems for endometriosis treatment

Abstract

Endometriosis is a chronic inflammatory disease that affects 1 in 10 women of childbearing age. It is characterized by the growth of endometrium in extrauterine locations and is associated with chronic pelvic pain, infertility, emotional distress and loss of working ability. Current clinical management provides unsatisfactory outcomes. Thus, the development of more effective therapeutic strategies is still an unmet clinical need, and their development relies on the establishment of animal models that recapitulate the features of endometriosis. The present Thesis has characterized a surgical model of endometriosis that shows nociceptive, affective-like behaviors and impaired cognition, reproducing the symptoms observed in endometriosis patients. In this model of endometriosis, natural cannabinoids alleviate nociceptive behaviors, restore cognitive function and inhibit the development of endometriotic growths. A kappa opioid receptor agonist also shows pain-relieving properties in this model, although affective and cognitive disturbances persist regardless of the pain alleviation. A minimally invasive model of endometriosis that also mimics the symptoms of human endometriosis revealed that minimal endometriosis leads to neuroinflammation in the central nervous system.

La endometriosis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta a 1 de cada 10 mujeres en edad fértil. Se caracteriza por el crecimiento de tejido endometrial fuera del útero y se asocia con dolor pélvico crónico, infertilidad, alteraciones emocionales y disminución de la capacidad de trabajo. Los tratamientos actuales proporcionan resultados insatisfactorios. Por lo tanto, se necesitan estrategias terapéuticas más eficaces y su desarrollo depende de la disponibilidad de modelos animales que recapitulen las características de esta enfermedad. La presente Tesis ha caracterizado un modelo quirúrgico de endometriosis que muestra alteraciones nociceptivas, afectivas y cognitivas, reproduciendo los síntomas de la endometriosis. En este modelo, el tratamiento con fitocannabinoides alivia las manifestaciones nociceptivas, restaura la función cognitiva e inhibe el desarrollo del tejido endometrial ectópico. El tratamiento con un agonista del receptor opioide kappa también reduce las manifestaciones nociceptivas de este modelo, aunque no modifica las alteraciones afectivas y cognitivas. Se ha utilizado un modelo mínimamente invasivo, que también reproduce los síntomas de la endometriosis, para explorar los cambios neuroinflamatorios inducidos por la presencia de células endometriales ectópicas. En este modelo, la endometriosis mínima-leve provoca neuroinflamación en el sistema nervioso central.