Role of RanGTP and spindle assembly factors in cilia assembly and function

Abstract

El cilio primario es una estructura formada por microtúbulos que sobresale de la superficie celular durante G0 teniendo una función de orgánulo sensor. La importancia del cilio es patente por las ciliopatías como la enfermedad renal policística y los defectos en el desarrollo embrionario causadas por sus defectos de funcionamiento. Sin embargo, el mecanismo que regula el ensamblaje y desensamblaje de esta estructura y su dinámica no han sido totalmente esclarecidas aún. Datos previos sugieren que RanGTP, un regulador esencial del ensamblaje y organización de microtúbulos durante la mitosis, localiza en el cilio. En este trabajo hemos estudiado el posible papel de RanGTP en el ensamblaje y función del cilio. Observamos que RanGTP y otros componentes de la maquinaria del transporte nucleo-citoplasmático localiza en el cilio. Además, identificamos RPGR como un posible candidato RanGEF en el cilio. Además, identificamos varios factores de ensamblaje del huso mitótico regulados por RanGTP (SAFs) que localizan también en el cilio. Finalmente, hemos caracterizado uno de ellos, DnaJB6. Esta proteína es necesaria para el correcto ensamblaje del cilio a través de un mecanismo que podría involucrar al complejo motor dineina-dinactina. En conclusión, nuestros datos indican que RanGTP y algunos de sus efectores tienen un papel fundamental en el ensamblaje y función del cilio.