High-throughput molecular profiling of the fetal inflammatory response in extremely low gestational age newborns

Author

Costa Coto, Daniel

Director

Castelo Valdueza, Robert

Cobo Cobo, María Teresa

Date of defense

2019-05-28

Pages

189 p.



Department/Institute

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut

Doctorate programs

Programa de doctorat en Biomedicina

Abstract

Preterm birth is the leading cause of neonatal morbidity and mortality worldwide. Preterm newborns require special care for surviving and may develop severe diseases related to prematurity, especially those born very early. The fetal inflammatory response (FIR) to intraamniotic infection is characterized by high levels of cytokines in umbilical cord (UC) blood and it is diagnosed by the identification of pathological vasculitis of vessels of fetal origin in the umbilical cord and the placenta. The FIR jointly with neonatal diseases with systemic inflammation increase the risk of perinatal brain injury. In this thesis we explore the molecular changes associated with FIR in UC and in dried blood spots, collected during the first postnatal week and archived at the newborn screening program, using technologies for high-throughput molecular profiling. The results of this thesis provide new insights into the molecular mechanisms of FIR at birth and postnatally, which can help the identification of biomarkers and therapeutic targets of FIR and FIR-associated disorders


El part preterme és una de les principals causes de mortalitat i morbiditat neonatal. Els nadons prematurs requereixen atenció mèdica especialitzada per sobreviure i poden patir freqüentment malalties greus associades a la prematuritat, especialment aquells més prematurs. La resposta fetal inflamatòria (FIR) és caracteritza per l’elevació de citoquines en sang de cordó umbilical i es diagnostica a nivell patològic per la presència de vasculitis dels vasos d’origen fetal en el cordó umbilical i la placenta. FIR conjuntament amb d’altres malalties neonatals associades amb inflamació sistèmica incrementen el risc de dany cerebral perinatal. En aquesta tesis explorem el canvis moleculars associats a FIR en el cordó umbilical i en sang seca de taló, recollida durant la primera setmana postnatal i emmagatzemada en el programa de cribatge neonatal, ulitzant tecnologies de perfilatge molecular d’alt rendiment. Els resultats aquí obtinguts mostren mecanismes moleculars de FIR, els quals poden ajudar a la recerca de nous biomarcadors i dianes terapèutiques per FIR i patologies neonatals associades.

Keywords

Fetal inflammatory response; Preterm birth intraamniotic infection; Perinatal brain injury; Intermittent or sustained systemic inflammation; Part prematur; Resposta fetal inflamatòria; Infecció intraamniòtica; Dany cerebral perinatal; Resposta inflamatòria sistèmica

Subjects

618 - Gynaecology. Obstetrics

Documents

tdcc.pdf

2.481Mb

 

Rights

ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)