Study of the metabolic reprogramming associated to metastasis in colon cancer

Autor/a

Tarragó Celada, Josep

Director/a

Cascante i Serratosa, Marta

Tutor/a

Cascante i Serratosa, Marta

Fecha de defensa

2020-09-16

Páginas

297 p.



Departamento/Instituto

Universitat de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biomedicina Molecular

Resumen

Metastasis is the main cause of cancer-related deaths and it is of great biomedical importance to develop new therapeutic strategies that specifically target metastatic cells. Therefore, a better comprehension of the process of how the disseminated tumour cells manage to survive the circulation and initiate new tumours is crucial. Genetic alterations are established to be the main driving force of tumorigenesis, while when it comes to metastasis, fewer genetic changes are identified and the metabolic adaptation emerges as an important hallmark. With the aim to elucidate the metabolic reprogramming supporting metastasis in colorectal cancer, we performed a thorough metabolic characterisation in vitro and in vivo of a primary colon cancer cell line (SW480), a cell line derived from the lymph node metastasis of the same patient (SW620) and a metastatically enriched derivative of the latter (LiM2). We revealed that the metastatic cell lines present enhanced glucose, glutamine and mitochondrial metabolism, and present higher metabolic flexibility. Additionally, from a systems biology approach, the metabolic dependencies of the metastatic cell lines were identified and validated in vitro, using a healthy colon cell line (NCM460). Specifically, we determined that the metastatic cell lines are selectively vulnerable to the inhibition of cysteine import and folate metabolism, among other targets. Together, the thesis presented here contributes to the knowledge of the mechanisms underlying metastasis as well as the development of new therapies capable of selectively blocking the metastatic spread of colorectal cancer.

Palabras clave

Metabolisme; Metabolismo; Metabolism; Càncer colorectal; Cáncer colorrectal; Colorectal cancer; Metàstasi; Metástasis; Metastasis; Biologia de sistemes; Biología de sistemas; Systems biology

Materias

577 - Bioquímica. Biología molecular. Biofísica

Área de conocimiento

Ciències Experimentals i Matemàtiques

Documentos

JTC_PhD_THESIS.pdf

24.33Mb

 

Derechos

ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)