dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.contributor.author
Torcal Garcia, Guillem
dc.date.accessioned
2022-02-21T16:43:41Z
dc.date.available
2022-08-10T00:00:32Z
dc.date.issued
2022-02-10
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/673532
dc.description.abstract
Lineage-instructive transcription factors orchestrate cell fate decisions by regulating gene expression programs. However, how their function is regulated throughout development is poorly understood. C/EBPα is a transcription factor that has been shown to play a key role in several cell fate decisions of several tissues, including myelopoiesis, adipogenesis and early embryo development. The protein arginine methyltransferase Carm1 has also been described to play a role in cell specification during various developmental processes, but a connection to C/EBPα has not been established. In this Thesis, we investigated the link between the two proteins in cell fate decisions. We found that arginine 35 of C/EBPα is a key target of Carm1 methylation, and that this post-translational modification alters the biological properties of the factor and acts as a cell fate switch during myelopoiesis, adipogenesis and the first cell fate decision between pluripotency and trophectoderm in early embryos.
dc.description.abstract
Los factores de transcripción instructores de linaje orquestan decisiones de identidad celular a través de la regulación de programas de expresión génica. Sin embargo, cómo su función está regulada durante el desarrollo todavía se desconoce. C/EBPα es un factor de transcripción que juega un papel clave en varias decisiones de identidad celular, incluyendo mielopoiesis, adipogénesis y el desarrollo embrionario temprano. La metiltransferasa de argininas Carm1 también está involucrada en los mismos procesos, pero todavía no se ha descrito una posible conexión con C/EBPα. En esta Tesis, hemos investigado la conexión entre éstas dos proteínas en decisiones de identidad celular. Hemos descubierto que la arginina 35 de C/EBPα es un blanco clave para la metilación por Carm1, y está modificación postraduccional altera las propiedades biológicas del factor y actúa como un interruptor de identidad celular en mielopoiesis, adipogénesis y en la primera decisión entre pluripotencia y trofectodermo en el embrión.
dc.format.mimetype
application/pdf
dc.rights.license
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dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Cell fate decisions
dc.subject
Embryo development
dc.subject
Post-translational modifications
dc.subject
Decisions d'identitat cel.lular
dc.subject
Desenvolupament embrionari
dc.subject
Modificacions post-traduccionals
dc.title
Methylation of a lineage-instructive transcription factor acts as a cell fate switch
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.contributor.authoremail
guillem.torcal01@estudiant.upf.edu
dc.contributor.director
Graf, T. (Thomas)
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de doctorat en Biomedicina