Alteraciones cerebrales funcionales en manía y sus cambios en remisión

Abstract

Mentre les alteracions cerebrals funcionals en el trastorn bipolar han estat àmpliament estudiades, els canvis que tenen lloc en les diferents fases de la malaltia i la recuperació estan menys documentats. El trastorn bipolar s’ha associat amb canvis cerebrals durant la realització de neuroimatge funcional, sobretot una reducció en l’activitat o hipoactivació en el còrtex prefrontal i d’altres regions corticals, i un augment d’activitat en estructures subcorticals com l’amígdala, hipocamp i ganglis de la base. Més recentment s’ha descobert que, a més d’aquesta sèrie de fallades a l’hora d’activar determinades regions, hi ha també un fracàs a desactivar l’àrea prefrontal medial, específicament en el node anterior de l’anomenada xarxa neuronal per defecte ( “default mode network” , DMN). En un primer estudi es van examinar les alteracions funcionals durant la realització d’una tasca de memòria de treball, en pacients amb episodi maníac versus controls sans. Per a això es van reclutar 29 pacients que complien criteris DSM-IV de trastorn bipolar tipus I, amb una puntuació de la Young Mania Rating Scale ≥18, aparellats amb 46 controls sans per edat, sexe i coeficient intel·lectual. A tots ells se’ls va realitzar RMN funcional amb el paradigma N-Back. Els pacients maníacs van presentar un fracàs en activar o hipoactivació comparats amb els controls sans en l’àrees responsables de la realització de la tasca de memòria de treball (còrtex prefrontal dorsolateral (DLPFC) i parietal entre d’altres) i un fracàs a desactivar al còrtex frontomedial i cingulado.Es disposa d’un primer article: Failure of de-activation in the medial frontal còrtex in mania: evidence for default mode network Dysfunction in the disorder. Pomarol-Clotet I, Moro N, Sarró S, Goikolea JM, Vieta E, Amann B, Fernandez-Corcuera P, Sans-Sansa B, Vaig muntar GC, Capdevila A, McKenna PJ, Salvador R. World J Biol Psychiatry. 2012 Dec; 13 (8): 616-26. doi: 10.3109 / 15622975.2011.573808. Epub 2011 May 23. PMID: 21.604.958 En un segon estudi es van examinar les alteracions funcionals durant la realització d’una tasca de memòria de treball, en pacients amb episodi maníac i posteriorment en fase de remissió (eutímia) versus controls sans. Per a això es van reclutar 26 pacients que complien criteris DSM-IV de trastorn bipolar tipus I, amb una puntuació de la Young Mania Rating Scale ≥15, aparellats amb 26 controls sans per edat, sexe i coeficient intel·lectual. A tots ells se’ls va realitzar una RMN funcional amb el paradigma N-Back tant en l’episodi maníac, com després de la remissió (eutímia). Es disposa d’un segon article: Longitudinal brain functional changes between mania and euthymia in bipolar disorder. Alonso-Llana S, Moro N, McKenna PJ, Sarró S, Romaguera A, Vaig muntar GC, Maristany T, Goikolea JM, Vieta E, Salvador R, Pomarol-Clotet I .Bipolar Disord. 2019; 21 (5): 449-457. https://doi.org/10.1111/bdi.12767. Epub 2019 abril 25. PMID: 30848539. Silvia Alonso-Llana and Noemí Moro ShareAlike equally to this work. La remissió de la mania (eutímia) es va associar amb la normalització en la hipoactivación del DLPFC i còrtex parietal, però no es va trobar una normalització de la fallada en desactivació del còrtex frontomedial i cingulat. Amb la presentació de la tesi doctoral per compendi d’aquestes 2 publicacions, es complementa l’estudi inicial amb un estudi longitudinal que permet comparar les alteracions funcionals en diferents fases de la malaltia (episodi de mania i remissió) .Les troballes del nostre segon treball suggereixen que els canvis cerebrals funcionals en el trastorn bipolar es poden dividir en alteracions d’estat, presents a la mania (hipoactivación de l’DLPFC i còrtex parietal) però no en la eutímia i marcadors de tret, presents en les diferents fases de la malaltia (fallada en desactivació de l’còrtex frontomedial i cingulat).

Mientras las alteraciones cerebrales funcionales en el trastorno bipolar han sido ampliamente estudiadas, los cambios que tienen lugar en las diferentes fases de la enfermedad y la recuperación están menos documentados. El trastorno bipolar se ha asociado con cambios cerebrales durante la realización de neuroimagen funcional, sobre todo una reducción en la actividad o hipoactivación en el córtex prefrontal y de otras regiones corticales, y un aumento de actividad en estructuras subcorticales como la amígdala, hipocampo y ganglios de la base. Más recientemente se ha descubierto que, además de esta serie de fallos a la hora de activar determinadas regiones, existe también un fracaso en desactivar el área prefrontal medial, específicamente en el nodo anterior de la llamada red neuronal por defecto (“default mode network”, DMN). En un primer estudio se examinaron las alteraciones funcionales durante la realización de una tarea de memoria de trabajo, en pacientes con episodio maníaco versus controles sanos. Para ello se reclutaron 29 pacientes que cumplían criterios DSM-IV de trastorno bipolar tipo I, con una puntuación de la Young Mania Rating Scale ≥18, apareados con 46 controles sanos por edad, sexo y coeficiente intelectual. A todos ellos se les realizó RMN funcional con el paradigma N-Back. Los pacientes maníacos presentaron un fracaso en activar o hipoactivación comparados con los controles sanos en la áreas responsables de la realización de la tarea de memoria de trabajo (córtex prefrontal dorsolateral (DLPFC) y parietal entre otras) y un fracaso en desactivar en el córtex frontomedial y cingulado.Se dispone de un primer artículo: Failure of de-activation in the medial frontal cortex in mania: evidence for default mode network dysfunction in the disorder. Pomarol-Clotet E, Moro N, Sarró S, Goikolea JM, Vieta E, Amann B, Fernandez-Corcuera P, Sans-Sansa B, Monté GC, Capdevila A, McKenna PJ, Salvador R. World J Biol Psychiatry. 2012 Dec;13(8):616-26. doi: 10.3109/15622975.2011.573808. Epub 2011 May 23. PMID: 21604958 En un segundo estudio se examinaron las alteraciones funcionales durante la realización de una tarea de memoria de trabajo, en pacientes con episodio maníaco y posteriormente en fase de remisión (eutimia) versus controles sanos. Para ello se reclutaron 26 pacientes que cumplían criterios DSM-IV de trastorno bipolar tipo I, con una puntuación de la Young Mania Rating Scale ≥15, apareados con 26 controles sanos por edad, sexo y coeficiente intelectual. A todos ellos se les realizó una RMN funcional con el paradigma N-Back tanto en el episodio maníaco, como tras la remisión (eutimia). Se dispone de un segundo articulo: Longitudinal brain functional changes between mania and euthymia in bipolar disorder. Alonso-Lana S, Moro N, McKenna PJ, Sarró S, Romaguera A, Monté GC, Maristany T, Goikolea JM, Vieta E, Salvador R, Pomarol-Clotet E .Bipolar Disord. 2019;21 (5):449–457. https://doi.org/10.1111/bdi.12767. Epub 2019 Apr 25. PMID: 30848539. Silvia Alonso‐Lana and Noemí Moro contributed equally to this work. La remisión de la manía (eutimia) se asoció con la normalización en la hipoactivación del DLPFC y córtex parietal, pero no se encontró una normalización en el fallo en desactivación del córtex frontomedial y cingulado. Con la presentación de la tesis doctoral por compendio de estas 2 publicaciones, se complementa el estudio inicial con un estudio longitudinal que permite comparar las alteraciones funcionales en diferentes fases de la enfermedad (episodio de manía y remisión).Los hallazgos de nuestro segundo trabajo sugieren que los cambios cerebrales funcionales en el trastorno bipolar se pueden dividir en alteraciones de estado, presentes en la manía (hipoactivación del DLPFC y córtex parietal ) pero no en la eutimia y marcadores de rasgo, presentes en las diferentes fases de la enfermedad (fallo en desactivación del córtex frontomedial y cingulado).

While the functional brain alterations in bipolar disorder have been widely studied, the changes that take place in the different phases of the disease and recovery are less documented. Bipolar disorder has been associated with brain changes during the performance of functional neuroimaging, especially a reduction in activity or hypoactivation in prefrontal cortex and other cortical regions, and an increase in activity in subcortical structures such as amygdala, hippocampus and ganglia from the base. More recently it has been discovered that, in addition to this series of failures when activating certain regions, there is also a failure to deactivate the medial prefrontal area, specifically in the previous node of the so-called “Default Mode Network” (DMN). In a first study, functional alterations were examined during carrying out a working memory task, in patients with maniac episode versus healthy controls. For this, 29 patients who met DSM-IV criteria of type I bipolar disorder were recruited, with a score of the Young Mania Rating Scale ≥18, matched with 46 healthy controls by age, sex and intellectual coefficient. All of them were performed functional RMN with the N-Back paradigm. Maniac patients presented a failure to activate or hypoactivation compared with healthy controls in the areas responsible for carrying out the work memory task (dorso lateral prefrontal cortex (DLPFC) and parietal among others) and a failure to deactivate in the fronto medial cortex and cingulate. It has a first article: Failure of De-Activation in the Medial Front Cortex in Mania: Evidence for Default Mode Network Dysfunction in the Disorder. Pomarol-Clotet E, Moro N, Sarró S, Goikolea JM, Vieta E, Amann B, Fernandez-Corcuera P, Sans-Sansa B, Monté GC, Capdevila A, McKenna PJ, Salvador R. World J Biol Psychiatry. 2012 Dec; 13 (8): 616-26. Doi: 10.3109 / 15622975.2011.573808. EPUB 2011 May 23. PMID: 21604958 In a second study, functional alterations were examined during carrying out a working memory task, in patients with maniac episode and subsequently in the remission phase (euthymia) versus healthy controls. For this, 26 patients who met DSM-IV criteria of type I bipolar disorder were recruited, with a score of the Young Mania Rating Scale ≥15, paired with 26 healthy controls by age, sex and intellectual coefficient. All of them were performed a functional MRI with the N-Back paradigm in both the maniac episode, and after remission (euthymia). A second article is available: Longitudinal Brain Functional Changes Between Mania and Euthymia in Bipolar Disorder. Alonso-Lana S, Moro N, McKenna PJ, Sarró S, Romaguera A, Monté GC, Maristany T, Goikolea JM, Vieta E, Salvador R, Pomarol-Clott and .Bipolar Disord. 2019; 21 (5): 449-457. https://doi.org/10.1111/bdi.12767. EPUB 2019 Apr 25. PMID: 30848539. Silvia Alonso-Lana and Noemi Moro contributed equally to this work. The remission of mania (euthymia) was associated with normalization in the hypoactivation of the DLPFC and parietal cortex, but no normalization was found in the deactivation of the fronto medial and cingulate cortex. With the presentation of the doctoral thesis per compendium of these 2 publications, the initial study is complemented with a longitudinal study that allows to compare functional alterations in different phases of the disease (episode of mania and remission). The findings of our second work suggests that functional brain changes in bipolar disorder can be divided into state alterations, present in the mania (hypoactivation of the DLPFC and parietal cortex) but not in the euthymia and trait markers, present in the different phases of the disease (failure in deactivation of the fronto medial and cingulate cortex).