Glicoproteïnes sèriques determinades per 1H-RMN com a marcador d'inflamació de baix grau. estudi en pacients VIH i HF

Abstract

L’inflamació crònica és la base etiopatogènica de diverses malalties metabòliques, infeccioses i autoimmunes produint l’aparició de complicacions clíniques. En els últims anys, diversos estudis identifiquen diferents molècules que formen part del procés inflamatori crònic com la proteïna C reactiva d’alta sensibilitat (hsCRP) o interleuquina 6 (IL-6) per establir-les com a marcadors pronòstics de la malaltia. No obstant, la gran complexitat de la inflamació crònica fa que aquests resultin massa limitats, justificant la cerca de nous marcadors més robusts. El senyal de les glicoproteínes quantificat per ressonància magnètica nuclear de protons 1H-RMN (GlycA, GlycB, H/W GlycA i H/W GlycB) son un biomarcador compost de concentracions integrades i estats de glicosilació de les proteïnes de fase aguda més abundants al sèrum. L’origen compost del senyal de les glicoproteínes que mesura l'extensió i la complexitat de la N- glicosilació de diverses proteïnes plasmàtiques, ofereix una descripció global de “l’estat inflamatori general de l’organisme”. L’objectiu d’aquesta tesi és avaluar les glicoproteïnes per 1H-RMN com a biomarcador de inflamació crònica subclínica i el seu paper pronòstic en una població de PLWH (people living with HIV) no responedors, en una població de PLWH controladors d’elit i en un grup de pacients amb hipercolesterolèmia familiar heterozigota (HF). En aquest treball, les glicoproteïnes han mostrat ser predictores d’immunodiscordança de forma més potent que els nivells basals de CD4+ i que l’hsCRP per a la predicció de desenvolupar placa carotídia en pacients amb HF.

La inflamación crónica es la base etiopatogénica de diversas enfermedades metabólicas, infecciosas y autoinmunes produciendo la aparición de complicaciones clínicas. En los últimos años, varios estudios identifican distintas moléculas que forman parte del proceso inflamatorio crónico como la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) o interleuquina 6 (IL-6) para establecerlas como marcadores pronósticos de la enfermedad. Sin embargo, la gran complejidad de la inflamación crónica hace que éstos resulten demasiado limitados, justificando la búsqueda de nuevos marcadores más robustos. La señal de las glicoproteínas cuantificada por resonancia magnética nuclear de protones 1H-RMN (GlycA, GlycB, H/W GlycA y H/W GlycB) son un biomarcador compuesto de concentraciones integradas y estados de glicosilación de las proteínas de fase aguda más abundantes en el suero. El origen compuesto de la señal de las glicoproteínas que mide la extensión y complejidad de la N-glicosilación de diversas proteínas plasmáticas, ofrece una descripción global del “estado inflamatorio general del organismo”. El objetivo de esta tesis es evaluar las glicoproteínas por 1H-RMN como biomarcador de inflamación crónica subclínica y su papel pronóstico en una población de PLWH (people living with HIV) no respondedores, en una población de PLWH controladores de élite y en un grupo de pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HF).

Chronic inflammation is the etiopathogenic basis of various metabolic, infectious, and autoimmune diseases, leading to clinical complications. In recent years, several studies have identified different molecules that are part of the chronic inflammatory process such as high sensitivity C reactive protein (hsCRP) or interleukin 6 (IL-6) to establish them as prognostic markers of the disease. However, the great complexity of chronic inflammation makes them too limited, justifying the search for new more robust markers. The signal of glycoproteins quantified by Proton Nuclear Magnetic Resonance 1H-NMR (GlycA, GlycB, H / W GlycA and H / W GlycB) are a composed biomarker of integrated concentrations and glycosylation states of the most abundant acute phase proteins in the serum. The composite origin of the glycoprotein signal, which measures the extent and complexity of N-glycosylation of various plasma proteins, provides an overview of the "general inflammatory state of the body." The aim of this thesis is to evaluate 1H-NMR glycoproteins as a biomarker of subclinical chronic inflammation and their prognostic role in a population of PLWH (people living with HIV) non responders, in a population of PLWH elite controlers and in a group of patients with familial heterozygous hypercholesterolemia (HF). In this work, glycoproteins have been shown to be more potent predictors of immunodeficiency than baseline CD4 + levels and that hsCRP for the prediction of carotid plaque development in patients with HF