Estudio del impacto de UGT2B17 y PD-1 en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos a partir de donante emparentado HLA idéntico

dc.contributor
Universitat de Girona. Departament de Ciències Mèdiques
dc.contributor
Universitat de Girona. Departament de Biologia
dc.contributor.advisor
dc.contributor.author
Santos Carvajal, Nazly
dc.date.accessioned
2023-03-09T15:21:33Z
dc.date.available
2023-03-09T15:21:33Z
dc.date.issued
2022-11-25
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/687868
dc.description.abstract
Study of the impact of UGT2B17 and PD-1 on allogeneic transplantation of hematopoietic progenitors (allo-TPH) from HLA-identical related donor. everal genetic factors can favor the development of graft-versus-host disease (GVHD), despite HLA donor-recipient compatibility; this dissertarion by publications, explores the role of the disparity in the minor histocompatibility antigen (mHag) UGT2B17, the main enzyme involved in the glucuronidation of testosterone and the polymorphisms (SNPs) of Programmed cell-death 1 ( PD-1), a gene encoding co-inhibitory molecules of immune response receptors, capable of modulating the alloreactive capacity to mHag disparities, PD-1 activation triggers the inhibition of T-lymphocyte activation (immunological tolerance), this could translate into a variable incidence of GVHD, overall survival (OS), progression-free survival (PFS) or relapse. The results suggest that, UGT2B17 disparity has a negative impact on HLA-identical donor allo-TPH especially when the donor is male, given that the incidence of severe acute graft-versus-host disease in pairs with UGT2B17 disparity was significantly elevated, resulting in worse overall survival in the group of patients with the UGT2B17 disparity. Additionally, PD-1 genotype plays an important role in the development of graft-versus-host disease in patients undergoing allo-TPH from HLA-identical related donor, as the study detected an increase of the risk of acute graft-versus-host disease grades II to IV in patients who received grafts from donors homozygous for alleles identified as high risk in the multivariate analysis
ca
dc.description.abstract
Estudi de l'impacte d'UGT2B17 i PD-1 en el trasplantament al·logènic de progenitors hematopoètics (alo-TPH) a partir de donant emparentat HLA idèntic. Diversos factors genètics poden afavorir l'aparició de la malaltia de l´empelt contra l´hoste (MECH), malgrat la compatibilitat de l'HLA entre donant-receptor; aquesta tesi per publicacions, explora el paper de la disparitat en el antígen menor d'histocompatibilitat (AMiH) UGT2B17, la principal enzima involucrada en la glucuronització de la testosterona i, els polimorfismes (SNPs) de Programmed cell-death 1 (PD-1), gen que codifica molècules coinhibidores de receptors de la resposta immune, capaços de modular la capacitat aloreactiva davant de les disparitats d'AMiH, l'activació de PD-1 desencadena la inhibició de l'activació dels limfòcits T (tolerància immune), això podria traduir-se en incidència variable d' MECH, supervivència global (SG), supervivència lliure de progressió (SLP) o recidives. Els resultats suggereixen que, la disparitat d'UGT2B17 té un impacte negatiu al alo-TPH de donant HLA idèntic quan el donant és home, donat que la incidència de la malaltia empelt contra l´hoste aguda severa en parelles amb la disparitat de UGT2B17 va ser significativament elevada, traduïnt-se en una pitjor supervivència global en el grup de pacients amb la disparitat UGT2B17. Adicionalment, el genotip de PD-1 juga un paper important en el desenvolupament de la malaltia empelt contra l´hoste en pacients sotmesos a alo-TPH de donant emparentat HLA idèntic, donat que a l'estudi es va detectar un increment del risc malaltia empelt contra l´hoste aguda graus II a IV en pacients que van rebre empelts de donants homozigots per a al·lels idenficats como d´alt risc en l´anàlisi multivarinat
ca
dc.format.extent
98 p.
ca
dc.language.iso
spa
ca
dc.publisher
Universitat de Girona
dc.rights.license
L'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
ca
dc.rights.uri
http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
*
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Trasplantament al·logènic de progenitors hematopoètics
ca
dc.subject
Trasplante alogénico de progenitores hematopoéticos
ca
dc.subject
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation
ca
dc.subject
Malaltia de l'empelt contra l'hoste
ca
dc.subject
Enfermedad de injerto contra huésped
ca
dc.subject
Graft versus host disease
ca
dc.subject
Antígens menors d'histocompatibilitat
ca
dc.subject
Antígenos menores de histocompatibilidad
ca
dc.subject
Minor histocompatibility antigens
ca
dc.subject
Molècules de coestimulació-inhibició
ca
dc.subject
Moléculas de coestimulación-inhibición
ca
dc.subject
Coestimulation-inhibition molecules
ca
dc.title
Estudio del impacto de UGT2B17 y PD-1 en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos a partir de donante emparentado HLA idéntico
ca
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
575
ca
dc.subject.udc
616
ca
dc.contributor.director
Gallardo Giralt, David
dc.contributor.tutor
Pinart Nadal, Elisabeth
dc.embargo.terms
cap
ca
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.description.degree
Programa de Doctorat en Biologia Molecular, Biomedicina i Salut


Documents

tnsc_20221125.pdf

3.327Mb PDF

This item appears in the following Collection(s)