Síntesis y evaluación biológica de agentes multidiana con efecto inmunomodulador, antiangiogénico y antivascular

Abstract

La presente Tesis Doctoral se enmarca en el campo de la investigación básica del cáncer y su principal objetivo es la búsqueda de nuevas moléculas con potencial actividad anticáncer. Para ello, se han estudiado diversos compuestos con potencial actividad frente a varias dianas, la cuales están muy implicadas en la enfermedad. Estas son PD-L1, como regulador del bloqueo inmunológico, c-Myc, considerado el principal regulador del TME y VEGFR-2, el principal mediador de la señal de VEGF, que tiene un papel fundamental en la angiogénesis y en la regulación del sistema inmune. Se ha diseñado una familia de aril triazoles como potencial inhibidor dual de PD-L1 y c-Myc y una familia de diarilureas con potencial actividad dual frente a PD-L1 y VEGFR-2. Tras la evaluación in vitro se puede concluir que algunos de los compuestos sintetizados presentan una prometedora actividad anticancerígena que abre la vía a estudiar su acción in vivo.

This Doctoral Thesis is framed within the field of basic cancer research and its main objective is the search for new molecules with potential anticancer activity. With this purpose, several compounds with potential activity against several targets, which are highly implicated in the disease, have been studied. These are, PD-L1, as a regulator of the immune blockade, c-Myc, considered the master regulator of TME and VEGFR-2, the main mediator of VEGF signalling, which has a fundamental role in angiogenesis and the regulation of the immune system. A family of aryl triazoles has been designed as a potential dual inhibitor of PD-L1 and c-Myc and a family of diarylureas with potential dual activity against PD-L1 and VEGFR-2. After in vitro evaluation, it can be concluded that some of the synthesized compounds show promising anticancer activity that opens the possibility to study their in vivo action.