Relación entre enfermedad de Parkinson y metabolismo de la glucosa: Estudio clínico de asociaciones bioquímicas y análisis epidemiológico de riesgo

Abstract

[spa] Se considera que puede existir un vínculo entre la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la enfermedad de Parkinson (EP) sustentado en la presencia de vías fisiopatológicas comunes en ambas entidades. No obstante, los estudios de las alteraciones del metabolismo de la glucosa (MG) no han sido concluyentes en cuanto a la presencia de niveles de glucemia más elevados en la EP, así como en la asociación entre mayor resistencia a la insulina y mayor afectación motora y cognitiva. Diversos estudios epidemiológicos retrospectivos de cohortes realizados los últimos años, han sugerido que la presencia de DM2 conlleva un mayor riesgo de desarrollo de EP. Sin embargo, los estudios epidemiológicos de casos y controles han sido inconsistentes en cuanto a esta asociación. Esta tesis doctoral pretende profundizar en el conocimiento tanto de las alteraciones del MG en los pacientes con EP y su relación con la afectación motora y no-motora de la enfermedad, como en el papel de la DM2 y prediabetes como factores de riesgo para la EP. Nos hemos planteado las siguientes hipótesis: 1) los pacientes con EP presentan más alteraciones del MG que los sujetos controles sanos, 2) las alteraciones del MG se asocian a mayor afectación motora y no-motora (especialmente cognitiva) en los pacientes con EP y 3) la presencia no sólo de DM2 sino también de prediabetes comporta un mayor riesgo de desarrollo de la EP. En consecuencia, los principales objetivos de esta tesis son: 1) determinar la presencia de alteraciones en sangre del MG en la EP, 2) establecer la relación de éstas con síntomas motores y no-motores y 3) estimar el riesgo relativo de desarrollo de EP en relación a la presencia o ausencia no sólo de DM2, sino también de prediabetes. El primer y el segundo objetivo se han abordado en un estudio de una cohorte de pacientes con EP y un grupo control evaluados mediante escalas motoras, no-motoras y cognitivas y la determinación de niveles en sangre y en condiciones de ayuno, de glucemia, insulina, hemoglobina glicada y amilina (proteína de depósito amiloide pancreática en la DM2). Al comparar a ambos grupos se han observado niveles significativamente más bajos de insulina en los pacientes con EP que en los controles, siendo los niveles de amilina significativamente más elevados en los sujetos con EP vs. el grupo control al limitar el análisis al subgrupo con edad superior a la mediana de la cohorte. Por otra parte, la ratio amilina/insulina también ha sido significativamente más alta en los pacientes con EP vs. sujetos control. Por último, se ha observado una modesta pero significativa correlación entre mayor resistencia a la insulina y mayor puntuación en la escala de síntomas no motores de la EP. El tercer objetivo se ha evaluado en un estudio epidemiológico retrospectivo de cohorte en sujetos con DM2 y prediabetes. Al compararlos con la población control se ha observado un mayor riesgo de desarrollo posterior de EP no sólo en DM2 sino también en prediabetes, con predominio de esta asociación entre mujeres y personas menores de 65 años. Estos estudios profundizan y aportan nuevos datos de las diferentes alteraciones del MG en la EP, así como del riesgo que la DM2 comporta en su desarrollo.