Cognitive and synaptic outcomes of targeting peripheral cannabinoid type-1 receptor: focus on naïve and intellectual disability mouse models

dc.contributor
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida
dc.contributor.author
Bergadà Martínez, Araceli
dc.date.accessioned
2024-04-03T16:54:44Z
dc.date.issued
2024-03-08
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/10803/690467
dc.description.abstract
Cognition is a physiological brain function that refers to the process of acquiring and managing knowledge and understanding. It embraces multiple domains, including memory. Intellectual disability disorders such as fragile X syndrome, show in most cases deficits in learning and memory performance. The endocannabinoid system is an endogenous neuromodulatory network widely distributed in the central nervous system and peripheral tissues. It is under study as a potential therapeutic target, but its overall modulation may trigger several unwanted effects. In this thesis we have evaluated the cognitive and synaptic outcomes of inhibiting the peripheral cannabinoid type-1 receptor (CB1R) in naïve mice and in a mouse model of fragile X syndrome, showing that this peripheral approach may enhance memory persistence and synaptic plasticity in both mouse models. Altogether, combining behavioral, pharmacological, biochemical, electrophysiological, microbiological and transcriptomic approaches, we have identified the peripheral CB1R as a modulator of memory processes in health conditions, and as a potential therapeutic target in the treatment of intellectual disability.
ca
dc.description.abstract
La cognició és una funció fisiològica del cervell que fa referència al procés d’adquisició i gestió del coneixement i la comprensió. Comprèn múltiples dominis, inclosa la memòria. Els trastorns de discapacitat intel·lectual, com ara la síndrome del X fràgil, mostren en la majoria de casos dèficits en l’aprenentatge i la memòria. El sistema endocannabinoide és una xarxa neuromoduladora endògena àmpliament distribuïda al sistema nerviós central i als teixits perifèrics. Està en estudi com a potencial diana terapèutica, però la seva modulació global pot provocar efectes adversos. En aquesta tesi hem avaluat els efectes cognitius i sinàptics de la inhibició del receptor cannabinoide perifèric tipus 1 (CB1R) en ratolins naïf i en un model de ratolí del síndrome del X fràgil, demostrant que aquesta aproximació perifèrica pot millorar la persistència de la memòria i la plasticitat sinàptica en ambdós models. En conjunt, combinant aproximacions conductuals, farmacològiques, bioquímiques, electrofisiològiques, microbiològiques i transcriptòmiques, hem identificat el CB1R perifèric com un modulador dels processos de memòria en condicions de salut, així com una diana terapèutica en el tractament de la discapacitat intel·lectual.
ca
dc.description.abstract
La cognición es una función fisiológica del cerebro que hace referencia al proceso de adquisición y gestión del conocimiento y la comprensión. Comprende múltiples dominios, incluyendo la memoria. Los trastornos de discapacidad intelectual, como el síndrome del X frágil, muestran en la mayoría de casos déficits en el aprendizaje y la memoria. El sistema endocannabinoide es una red neuromoduladora endógena ampliamente distribuida en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos. Está en estudio como potencial diana terapéutica, pero su modulación global puede desencadenar varios efectos adversos. En esta tesis hemos evaluados los efectos cognitivos y sinápticos de la inhibición del receptor cannabinoide periférico tipo 1 (CB1R) en ratones naíf y en un modelo de ratón del síndrome del X frágil, demostrando que esta aproximación periférica puede mejorar la persistencia de la memoria y la plasticidad sináptica en ambos modelos de ratón. En conjunto, combinando aproximaciones conductuales, farmacológicas, bioquímicas, electrofisiológicas, microbiológicas y transcriptómicas, hemos identificado el CB1R periférico como un modulador de los procesos de memoria en condiciones de salud, así como una posible diana terapéutica en el tratamiento de la discapacidad intelectual.
ca
dc.format.extent
341 p.
ca
dc.language.iso
eng
ca
dc.publisher
Universitat Pompeu Fabra
dc.rights.license
ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
ca
dc.source
TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
dc.subject
Cognitive function
ca
dc.subject
Cannabinoid type-1 receptor
ca
dc.subject
Peripheral-to-central
ca
dc.subject
Noradrenergic system
ca
dc.subject
Fragile X Syndrome
ca
dc.subject
Funció cognitiva
ca
dc.subject
Receptor cannabinoide tipus 1
ca
dc.subject
Perifèric-a-central
ca
dc.subject
Sistema noradrenèrgic
ca
dc.subject
Síndrome X Fràgil
ca
dc.title
Cognitive and synaptic outcomes of targeting peripheral cannabinoid type-1 receptor: focus on naïve and intellectual disability mouse models
ca
dc.type
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.subject.udc
616.8
ca
dc.contributor.authoremail
araceli.bergada@upf.edu
ca
dc.contributor.director
Ozaita Mintegui, Andrés
dc.contributor.director
Maldonado, Rafael
dc.embargo.terms
24 mesos
ca
dc.date.embargoEnd
2026-03-08T01:00:00Z
dc.rights.accessLevel
info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
dc.description.degree
Programa de Doctorat en Biomedicina


Documentos

Este documento contiene ficheros embargados hasta el dia 08-03-2026

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)