Clinical and experimental strategies to increase the donor pool in kidney and pancreas transplantation

Abstract

[eng] INTRODUCTION: Kidney transplantation is the treatment of choice for patients with End-Stage Chronic Kidney Disease, and for those patients with End-Stage Chronic Kidney Disease and diabetes, combined pancreas-kidney transplantation is the treatment with the best survival rates. However, the current shortage of solid organs is the main limitation in responding to the growing number of patients on the waiting list, so strategies are required to increase the number of donors to meet these needs.

HYPOTHESIS: In kidney and pancreas transplantation, the acceptance of elderly donors for elderly recipients, pre-dialysis kidney and pancreas transplantation, as well as the acceptance of pancreas from non-diabetic donors with insulin requirements, would be clinical strategies capable of increasing the number of pancreas and kidneys available for transplantation. Likewise, an experimental preclinical strategy consisting of the administration of Yamanaka factors and the implantation of renal tubuloids could constitute a promising strategy to further increase the number of organs suitable for transplantation, being, in the first case, normothermic perfusion a promising platform for the effective and safe study of this therapy.

OBJECTIVES:

- Objective 1: To evaluate the survival of the elderly recipient and the renal graft after an isolated and simultaneous pancreas-kidney transplant. - Objective 2: To analyze and propose a definition of delayed graft function that allows for the identification of patients at risk of worse post-transplant outcomes. - Objective 3: To assess whether concurrent pancreas-kidney transplantation prior to the start of dialysis provides a survival benefit and facilitates the use of expanded criteria donors without worsening post-transplant outcomes.

- Objective 4: To analyze the results in the survival of the recipient and graft after a non-diabetic donor renopancreas transplant with insulin requirements. - Objective 5: To develop and analyze a regenerative therapy strategy based on tubuloids and viral vectors to condition suboptimal kidney grafts.

[spa] Introducción: el trasplante renal es el tratamiento de elección para los pacientes con Enfermedad Renal Crónica Terminal, siendo, para aquellos pacientes con Enfermedad Renal Crónica Terminal y diabetes, el trasplante combinado de páncreas-riñón el tratamiento con mejores tasas de supervivencia. No obstante, la escasez actual de órganos sólidos supone la principal limitación para dar respuesta al creciente número de pacientes en la lista de espera, por lo que se requieren de estrategias que permitan aumentar el número de donantes para satisfacer estas necesidades.

Hipótesis: en el trasplante de riñón y páncreas, la aceptación de donantes añosos para receptores de edad avanzada, el trasplante prediálisis de riñón y páncreas, así como la aceptación de páncreas procedentes de donantes no diabéticos con requerimientos de insulina, serían estrategias clínicas capaces de aumentar el número de páncreas y riñones disponibles para trasplante. Asimismo, una estrategia preclínica experimental consistente en la administración de los factores de Yamanaka y el implante de tubuloides renales podría constituir una estrategia prometedora para incrementar aún más el número de órganos aptos para trasplante siendo, en el primer caso, la perfusión normotérmica, una plataforma prometedora para el estudio eficaz y seguro de dicha terapia.

Objetivos:

- Objetivo 1: Evaluar la supervivencia del receptor de edad avanzada y del injerto renal tras un trasplante aislado y simultáneo de páncreas-riñón. - Objetivo 2: Analizar y proponer una definición de función retrasada del injerto que permita identificar con mayor sensibilidad a aquellos pacientes con riesgo de peores resultados postrasplante. - Objetivo 3: Evaluar si el trasplante simultáneo de páncreas-riñón antes del inicio de diálisis proporciona un beneficio de supervivencia y facilita el uso de donantes de criterios expandidos sin empeorar los resultados postrasplante.

- Objetivo 4: Analizar los resultados en la supervivencia del receptor e injerto tras un trasplante renopáncreas de donante no diabético con requerimientos de insulina. - Objetivo 5: Desarrollar y analizar una estrategia de terapia regenerativa basada en tubuloides y vectores virales para acondicionar injertos renales subóptimos.