Synthetic biology for microbiome-based genetic domestication of the skin and the sea

Author

Nevot Sánchez, Guillermo

Director

Güell Cargol, Marc

Date of defense

2024-10-17

Pages

211 p.



Department/Institute

Universitat Pompeu Fabra. Departament de Medicina i Ciències de la Vida

Doctorate programs

Programa de Doctorat en Biomedicina

Abstract

Microorganisms exhibit remarkable adaptability and represent a vast genetic resource. Synthetic biology aims to leverage this diversity for sustainability and medicine. However, many microbes remain unexplored due to limited genetic tools. This research developed genetic engineering tools for Dinoroseobacter shibae and Cutibacterium acnes, abundant in the ocean and on the skin, respectively. For C. acnes, we investigated phage defenses and developed a genetic toolkit including expression tools, CRISPRi, biosensors, recombinases, and auxotrophic genes, facilitating its use in skin engineering. We created auxotrophic strains and an antioxidant strain reducing oxidative stress in UV-treated keratinocytes. For D. shibae, we engineered fimbrils to enhance biofilm adhesion and designed biosensors for temperature and oxygen, demonstrating its potential for marine applications. Additionally, we found that using preprints and inquiry-based lessons in teaching synthetic biology improved students' technical and soft skills, proving effective for interdisciplinary education


Los microorganismos poseen una gran adaptabilidad y representan un amplio recurso genético. La biología sintética busca aprovechar esta diversidad para la sostenibilidad y la medicina. Sin embargo, muchos microbios siguen sin explorarse debido la falta de herramientas genéticas. En este estudio, desarrollamos herramientas de ingeniería genética para Dinoroseobacter shibae y Cutibacterium acnes, abundantes en el océano y en la piel, respectivamente. Para C. acnes, investigamos las defensas contra fagos y desarrollamos un kit de herramientas genéticas que incluye herramientas de expresión, CRISPRi, biosensores, recombinasas y genes auxótrofos, facilitando su uso en la ingeniería del microbioma de la piel. Creamos cepas auxótrofas y una cepa antioxidante que reduce el estrés oxidativo en queratinocitos tratados con luz UV. Para D. shibae, diseñamos fimbrias para mejorar la adhesión de los biofilms y biosensores para temperatura y oxígeno, demostrando su potencial para aplicaciones marinas. Además, encontramos que el uso de preprints y lecciones basadas en la investigación mejoraron las habilidades técnicas y blandas de los estudiantes, demostrando ser efectivo para la educación interdisciplinar

Keywords

Cutibacterium acnes; Dinoroseobacter shibae; Microbiome engineering; Synthetic biology; Skin; Biología sintética; Terapias bacterianas; Microbioma; Piel; Ingeniería genética

Subjects

575 - General genetics. General cytogenetics. Immunogenetics. Evolution. Phylogeny

Documents

This document contains embargoed files until 2026-10-17

Rights

ADVERTIMENT. Tots els drets reservats. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.

This item appears in the following Collection(s)