Aplicabilidad clínica de la caracterización molecular sobre biopsias endoscópicas de cáncer gástrico

Abstract

[spa] JUSTIFICACIÓN DE LA TESIS:

Ninguna de las clasificaciones para CG “clásicas”, histopatológicas, utilizadas hasta el momento ha demostrado tener utilidad en la selección del mejor tratamiento para el paciente. La propuesta de clasificación molecular del TCGA en 4 subtipos: EBV, MSI, CIN y GS resulta muy interesante pero no es aplicable a la práctica clínica habitual por su complejidad técnica y sus costes. Las clasificaciones moleculares “más pragmáticas” reportadas posteriormente han utilizado técnicas disponibles en la práctica clínica rutinaria pero la mayoría de estudios se han realizado en población asiática o en cohortes con poca representación de enfermedad avanzada o metastásica, no reportan de forma extensa datos clínicos ni de respuesta/beneficio del tratamiento y en su mayoría realizan el análisis sobre pieza quirúrgica de gastrectomía y no sobre biopsia gástrica endoscópica que es la muestra que recibimos en primer lugar en nuestro día a día, durante el proceso diagnóstico asistencial.

Teniendo en cuenta la situación expuesta anteriormente, nos hacemos dos preguntas: 1. Podemos aplicar a nuestros pacientes diagnosticados de Cáncer Gástrico una buena clasificación basada en las características moleculares del tumor y realizando el análisis en biopsia endoscópica diagnóstica? 2. Esta clasificación puede ayudarnos a seleccionar la mejor opción de tratamiento para un determinado paciente?

3. HIPÓTESIS

Se proponen dos hipótesis.

Primera hipótesis, está hipótesis consta de dos partes:

A. Es factible aplicar a nuestros pacientes con cáncer gástrico una clasificación en subtipos basada en las características moleculares del tumor, usando un método sencillo de análisis de marcadores de expresión proteica por inmunohistoquímica, coste-efectivo y realizado sobre la biopsia gástrica endoscópica del diagnóstico. B. El conocimiento de los subtipos y las alteraciones moleculares del tumor permitirá estratificar pronóstico, beneficio clínico de la quimioterapia y seleccionar mejor los tratamientos dirigidos para nuestros pacientes, identificando a los casos candidatos a recibir los tratamientos específicos de qué disponemos, y pensar en alternativas terapéuticas para los pacientes potencialmente resistentes.

Segunda hipótesis:

Nuestra clasificación molecular del cáncer gástrico basada en análisis clúster o agrupamiento jerárquico no supervisado, a partir de los resultados de los biomarcadores de expresión seleccionados, puede ser más informativa que las propuestas de clasificaciones anteriores. 4. OBJETIVOS

Esta tesis doctoral tiene los siguientes objetivos principales:

1. Demostrar la factibilidad de aplicar una clasificación molecular para el cáncer gástrico basada en el análisis de las características moleculares del tumor en la biopsia gástrica endoscópica del diagnóstico 2. Proponer nuevas estrategias de clasificación, que sean sencillas y coste-efectivas: adaptando el algoritmo de Setia et al.(21) al conocimiento actual en cáncer gástrico, creando un algoritmo de Setia adaptado y clasificar nuestra serie de tumores gástricos con este algoritmo adaptado, así como mediante el análisis clúster o agrupamiento jerárquico no supervisado, a partir del análisis de los perfiles de expresión proteica (IHQ) o génica (ISH) de una serie de biomarcadores seleccionados. 3. Evaluar la utilidad de estas dos clasificaciones moleculares para informar de la biología tumoral y seleccionar cual es la mejor estrategia de tratamiento para nuestros pacientes.

Y los siguientes objetivos secundarios:

1. Analizar y comparar la supervivencia y el beneficio de la quimioterapia en los diferentes subgrupos resultantes en las dos clasificaciones moleculares basadas en perfiles de expresión por IHQ. 2. Analizar el perfil mutacional de nuestra serie de tumores gástricos con un panel de mutaciones somáticas recurrentes en cáncer gástrico. 3. Analizar la asociación entre las variables clínicas y moleculares analizadas individualmente, y nuestras variables de eficacia o dependientes.